再発・転移性皮膚扁平上皮がんに対するペンブロリズマブ単剤療法：シングルアーム第II相試験（KEYNOTE-629）

Pembrolizumab Monotherapy for Recurrent or Metastatic Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: A Single-Arm Phase II Trial (KEYNOTE-629).

• Jean-Jacques Grob
• Rene Gonzalez
• Nicole Basset-Seguin
• Olga Vornicova
• Jacob Schachter
• Abhishek Joshi
• Nicolas Meyer
• Florent Grange
• Josep M Piulats
• Jessica R Bauman
• Pingye Zhang
• Burak Gumuscu
• Ramona F Swaby
• Brett G M Hughes

抄録

目的:

再発性および/または転移性（R/M）の皮膚扁平上皮癌（cSCC）患者に対する治療法の選択肢は限られている；遠隔転移を有する患者では死亡率は70％を超える。ここでは、2コホートの局所進行・R/MフェーズII KEYNOTE-629試験におけるR/M cSCCコホートの初の中間解析を発表します。

PURPOSE: Treatment options are limited for patients with recurrent and/or metastatic (R/M) cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC); mortality rates exceed 70% in patients with distant metastases. Here, we present the first interim analysis of the R/M cSCC cohort from the 2-cohort-locally advanced and R/M-phase II KEYNOTE-629 study.

患者と方法:

手術や放射線治療ができないR/M cSCCの患者さんには、ペムブロリズマブ200mgを3週間ごとに投与しました。主要エンドポイントはRECIST v1.1に基づく客観的奏効率であった。副次的エンドポイントは奏効期間、病勢制御率、無増悪生存期間、全生存期間、安全性であった。

PATIENTS AND METHODS: Patients with R/M cSCC not amenable to surgery or radiation received pembrolizumab 200 mg every 3 weeks. The primary end point was objective response rate per RECIST v1.1. Secondary end points were duration of response, disease control rate, progression-free survival, overall survival, and safety.

結果:

データカットオフ（2019年4月8日）時点で、R/Mコホートに登録された105例の追跡期間中央値は11.4カ月（範囲、0.4～16.3カ月）であった。客観的奏効率は34.3％（95％CI、25.3％～44.2％、完全奏効4例、部分奏効32例）、病勢制御率は52.4％（95％CI、42.4％～62.2％）であった。奏効期間中央値は未達成であった（範囲は2.7～13.1ヵ月以上；「＋」はデータカットオフ時に奏効が継続していることを意味する）。無増悪生存期間中央値は6.9ヵ月（95％CI、3.1ヵ月～8.5ヵ月）であった。全生存期間中央値は未到達（95％CI、10.7ヵ月～未到達）であった。治療関連有害事象は患者の 66.7％（n = 70）で発生し、最も多かったのはそう痒症（n = 15; 14.3％）、無力症（n = 14; 13.3％）、疲労（n = 13; 12.4％）であった。グレード3～5の治療関連有害事象は5.7％（n = 6）の患者で発生した。1人の患者が治療に関連した頭蓋神経神経障害で死亡した。

RESULTS: At data cutoff (April 8, 2019), median follow-up of 105 enrolled patients in the R/M cohort was 11.4 months (range, 0.4 to 16.3 months). Objective response rate was 34.3% (95% CI, 25.3% to 44.2%; 4 complete responses, 32 partial responses), and disease control rate was 52.4% (95% CI, 42.4% to 62.2%). Median duration of response was not reached (range, 2.7 to 13.1+ months; '+' refers to ongoing response at data cutoff). Median progression-free survival was 6.9 months (95% CI, 3.1 months to 8.5 months). Median overall survival was not reached (95% CI, 10.7 months to not reached). Treatment-related adverse events occurred in 66.7% of patients (n = 70), the most common of which were pruritus (n = 15; 14.3%), asthenia (n = 14; 13.3%), and fatigue (n = 13; 12.4%). Grade 3 to 5 treatment-related adverse events occurred in 5.7% (n = 6) of patients. One patient died of treatment-related cranial nerve neuropathy.

結論:

ペムブロリズマブは、主に高齢のR/M cSCC患者さんを対象に、有効な抗腫瘍活性、臨床的に意義のある持続的奏効、許容できる安全性を示し、臨床での使用を支持する結果となりました。本試験におけるペムブロリズマブの有害事象は、確立された安全性プロファイルと一致していました。

CONCLUSION: Pembrolizumab demonstrated effective antitumor activity; clinically meaningful, durable responses; and acceptable safety in primarily elderly patients with R/M cSCC, supporting its use in clinical practice. Pembrolizumab adverse events in this study were consistent with its established safety profile.