酢酸カカロールは、生の 264.7 マクロファージにおける LPS/NF-KB シグナルを介した抗炎症効果を発揮する

Cacalol Acetate, a Sesquiterpene from , Exerts an Anti-inflammatory Effect through LPS/NF-KB Signaling in Raw 264.7 Macrophages.

• B Mora-Ramiro
• M Jiménez-Estrada
• A Zentella-Dehesa
• J L Ventura-Gallegos
• L E Gomez-Quiroz
• W Rosiles-Alanis
• F J Alarcón-Aguilar
• J C Almanza-Pérez

抄録

炎症性疾患は、世界的に重要な健康問題であり続けています。製薬業界では、抗炎症薬の探索が主な活動となっています。カカロールは、その抗炎症活性を支持するいくつかの科学的報告がある薬用植物であるカカカロールから単離された抗炎症性を有するセスキテルペンです。酢酸カカカロール（CA）は最も安定な形態です。それにもかかわらず、炎症に関連する主要なシグナル伝達経路におけるCAの関与は不明である。我々の目的は、CA の抗炎症効果を研究し、NF-κB シグナルへの参加を決定することであった。マウスのTPA誘発性浮腫において、CAは70.3％の抑制効果を示した。NF-κB経路に対するCAの影響を明らかにするために、RAW 264.7マクロファージをCAで前処理した後、LPSで刺激し、NF-κB活性化、IKKリン酸化、IκB-α、p65、サイトカイン発現、COX-2遊離と活性を評価した。CAはNF-κBの活性化とその上流シグナル伝達を阻害し、リン酸化IKB-αとp65レベルを低下させた。また、CAはTNF-α、IL-1β、IL-6の発現と分泌を減少させた。さらに、COX-2 mRNAの活性と発現を低下させました。これらのデータは、CAがNF-κBシグナル伝達経路を制御していることを示唆しており、CAの抗炎症作用の一端を説明していると考えられます。CAは、革新的な作用機序を持つ抗炎症剤の開発に有用な生理活性分子です。

Inflammatory diseases remain critical health problems worldwide. The search for anti-inflammatory drugs is a primary activity in the pharmaceutical industry. Cacalol is a sesquiterpene with anti-inflammatory potential that is isolated from , a medicinal plant with several scientific reports supporting its anti-inflammatory activity. Cacalol acetate (CA) is the most stable form. Nevertheless, the participation of CA in the main signaling pathway associated with inflammation is unknown. Our aim was to study the anti-inflammatory effect of CA and to determine its participation in NF-κB signaling. In TPA-induced edema in mice, CA produced 70.3% inhibition. To elucidate the influence of CA on the NF-κB pathway, RAW 264.7 macrophages were pretreated with CA and then stimulated with LPS, evaluating NF-ΚB activation, IKK phosphorylation, IΚB-α, p65, cytokine expression, and COX-2 release and activity. CA inhibited NF-κB activation and its upstream signaling, decreasing phosphorylation IKB-α and p65 levels. CA also reduced expression and secretion of TNF-α, IL-1β, and IL-6. Additionally, it decreased the activity and expression of COX-2 mRNA. These data support that CA regulates the NF-κB signaling pathway, which might explain, at least in part, its anti-inflammatory effect. CA is a bioactive molecule useful for the development of anti-inflammatory agents with innovative mechanisms of action.