小児急性骨髄性白血病の初再発に対して、外来ADE（シタラビン、ダウノルビシン、エトポシド）は実現可能で有効である。プロスペクティブな第II相試験

Outpatient ADE (cytarabine, daunorubicin, and etoposide) is feasible and effective for the first relapse of pediatric acute myeloid leukemia: A prospective, phase II study.

• Arun Garg
• Shuvadeep Ganguly
• Sreenivas Vishnubhatla
• Anita Chopra
• Sameer Bakhshi

抄録

背景:

急性骨髄性白血病（AML）の小児の約40％は、最初の完全寛解（CR）を達成した後、必ず再発し、長期予後は最悪である。再発した小児急性骨髄性白血病（AML）に対する最適な導入化学療法の選択については、ほとんどコンセンサスが得られていない。

BACKGROUND: Approximately 40% children with acute myeloid leukemia (AML) invariably relapse, after attaining the first complete remission (CR), with dismal long-term outcome. There is little consensus regarding choice of optimal induction chemotherapy regimen for relapsed pediatric AML.

投与方法:

初再発時の小児急性骨髄性白血病（18歳以下）を対象に、シタラビン、ダウノルビシン、エトポシド（ADE）外来レジメンの安全性と有効性を評価するため、当センターでプロスペクティブ・シングルアーム第II相試験（CTRI/2017/02/007757）が実施されました。奏効評価は、最小残存病変（MRD）評価とともに骨髄吸引形態学によって行われました。入院の必要性と期間、輸血サポート、抗菌薬の使用を含むすべての有害事象が記録されました。

PROCEDURE: A prospective single arm phase II study (CTRI/2017/02/007757) was carried out at our center to evaluate the safety and efficacy of outpatient cytarabine, daunorubicin, and etoposide (ADE) regimen in pediatric AML (≤18 years) at the first relapse. Response evaluation was done by bone marrow aspiration morphology along with minimal residual disease (MRD) assessment. All adverse events including need and duration of hospitalization, transfusion support, and antimicrobial use were recorded.

結果:

総症例数は45例、年齢中央値は12歳であった。このコホートのCR率は66％であり、54％の患者はMRD陰性であった。推定2年無再発生存率（EFS）は29％（±7％）、全生存率（OS）は34％（±7％）であった。再発時の発熱の有無は、CR率の低下（P=0.001）、MRD陽性（P=0.01）、EFSの低下（P=0.02）と関連し、導入時に絶対好中球数が0にならなかったことは、CR率の低下（P=0.03）、OSの低下（P=0.04）と関連していた。約すべての患者でグレード3以上の細胞減少症と発熱性好中球減少症を発症した。26 例（59%）の患者が毒性の管理のために入院を必要とし、感染が原因で死亡した患者は 4 例（9%）であった。

RESULTS: Total 45 patients were included with median age of 12 years. The CR rate of the cohort was 66% and 54% of patients were MRD negative. The estimated 2-year event-free survival (EFS) and overall survival (OS) were 29% (±7%) and 34% (±7%), respectively. The presence of fever at relapse was associated with inferior CR rate (P = .001), positive MRD (P = .01), and inferior EFS (P = .02), while not achieving nadir absolute neutrophil count of zero during induction was associated with inferior CR rate (P = .03) and inferior OS (P = .04). Approximately all patients developed ≥Grade 3 cytopenia and febrile neutropenia. Twenty-six (59%) patients required hospitalization for management of toxicity and there were four (9%) deaths attributed to infection.

結論:

ADEは、初回再発時の小児AML患者に対して有効な導入レジメンであり、妥当な毒性プロファイルを有している。このレジメンの外来投与は、適切なサポート体制と厳格なフォローアップがあれば可能である。

CONCLUSION: ADE is an effective induction regimen for pediatric AML patients at the first relapse with reasonable toxicity profile. Outpatient administration of the regimen is feasible in the presence of proper support structure and rigorous follow up.

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