非骨髄摘出性造血幹細胞移植後の鎌状赤血球症の小児・青年における安定した腎機能

Stable renal function in children and adolescents with sickle cell disease after nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation.

• Sasia J V Pedersen
• Dania A Monagel
• Cherry Mammen
• Victor A Lewis
• Gregory M T Guilcher
• Aisha A Bruce

抄録

背景:

鎌状赤血球症（SCD）は、乳児期から始まる腎合併症と関連している。新しい非骨髄再生療法（NMA）条件付けレジメンを用いた同種造血幹細胞移植（HSCT）治療は、小児の鎌状赤血球症の治療に有望な結果を示しているが、移植後の腎アウトカムパラメータについては記載されていない。

BACKGROUND: Sickle cell disease (SCD) is associated with renal complications starting as early as infancy. Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT) treatments using newer nonmyeloablative (NMA) conditioning regimens show promising results in treating SCD in the pediatric population, but renal outcome parameters after transplantation have not been described.

目的:

NMA造血幹細胞移植を受けた小児SCD患者を対象に、ベースラインの腎パラメータ、短期および長期の腎アウトカムを記述する。

AIM: To describe baseline renal parameters as well as short- and long-term renal outcomes in pediatric patients with SCD who underwent NMA-HSCT.

方法:

カナダのアルバータ州でNMA造血幹細胞移植を受けた小児患者のレトロスペクティブなカルテレビュー。短期的な腎アウトカムを評価した。評価された短期転帰は、(1)急性腎障害（AKI）、(2)体液過多（FO）、(3)高血圧であった。長期成績は以下の通りであった。1）糸球体濾過率（eGFR）の推定値と最終フォローアップ時の糸球体濾過率（eGFR≧150mL/min/1.73m）、（2）蛋白尿、（3）高血圧であった。

METHODS: A retrospective chart review of pediatric patients who received NMA-HSCT in Alberta, Canada. Short-term renal outcomes evaluated were: (1) acute kidney injury (AKI), (2) fluid overload (FO), and (3) hypertension. Long-term outcomes evaluated were: (1) estimated glomerular filtration rate (eGFR) development and at last follow-up with hyperfiltration defined as eGFR ≥ 150 mL/min/1.73 m , (2) proteinuria, and (3) hypertension.

結果:

平均追跡期間は128.6週（標準偏差69.3）であった。最終フォローアップ時のeGFRは全例で90mL/min/1.73mを超えていたが，造血幹細胞移植前後ではそれぞれ8例（44.4％），4例（22.2％）で高濾過が認められ，有意差が認められた（P<0.0001）．その結果、GFR中央値は造血幹細胞移植前が造血幹細胞移植24ヵ月後と比較して有意に高かった（P<0.009）。造血幹細胞移植後の長期高血圧は6例（33.3％）に認められた。

RESULTS: The mean follow-up time was 128.6 weeks (standard deviations, 69.3). No posttransplant AKI events or FO were observed. eGFR remained > 90 mL/min/1.73 m at last follow-up in all patients, whereas hyperfiltration was present in eight (44.4%) and four (22.2%) patients pre- and post-HSCT, respectively, which are significantly different (P < 0.0001). Consequently, median GFR was significantly higher pre-HSCT compared with 24 months HSCT (P < 0.009). Long-term hypertension post-HSCT was present in six patients (33.3%).

結論:

本研究では、NMA造血幹細胞移植後のSCD患者において、AKIやFOエピソードを認めずに腎機能が安定していたことが報告されている。このことは、NMA造血幹細胞移植が、進行性慢性腎臓病のリスクを持つこの集団において、長期的に腎機能を維持できる可能性があることを示唆している。これらの新しい知見を確認するためには、さらなる前向き研究が必要である。

CONCLUSION: This study describes stable kidney function in children with SCD after NMA-HSCT without evidence of AKI or FO episodes. Rates of hyperfiltration decreased post-HSCT, which signifies that NMA-HSCT could potentially preserve long-term renal function in this population at risk of progressive chronic kidney disease. Further prospective studies are needed to confirm these novel findings.

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