このように、PLTPはBAT-肝臓間コミュニケーションのメディエーターとして、全身のブドウ糖と脂質の恒常性の調節に寄与していることが示唆された

The regulation of glucose and lipid homeostasis via PLTP as a mediator of BAT-liver communication.

• Carlos H Sponton
• Takashi Hosono
• Junki Taura
• Mark P Jedrychowski
• Takeshi Yoneshiro
• Qiang Wang
• Makoto Takahashi
• Yumi Matsui
• Kenji Ikeda
• Yasuo Oguri
• Kazuki Tajima
• Kosaku Shinoda
• Rachana N Pradhan
• Yong Chen
• Zachary Brown
• Lindsay S Roberts
• Carl C Ward
• Hiroki Taoka
• Yoko Yokoyama
• Mitsuhiro Watanabe
• Hiroshi Karasawa
• Daniel K Nomura
• Shingo Kajimura

抄録

褐色脂肪組織（BAT）は、エネルギーを熱として発散させる能力を持つことがよく知られているが、最近の研究では、BATが熱発生を刺激するだけでなく、グルコースや脂質の恒常性の調節にも多面的な役割を果たしていることが示唆されている。その一つに、BAT由来の分泌因子、通称バトカインを介した肝臓などの代謝器官との器官間コミュニケーションがあります。しかし、このようなメディエーターの正体や役割については、まだ十分に理解されていません。ここで、我々はヒトの発熱性脂肪細胞を用いてプロテオミクスとトランスクリプトミクスを行い、リン脂質輸送タンパク質（PLTP）を含む、これまで知られていなかったバトカインを同定した。我々は、全身またはBAT特異的な過剰発現を介してPLTPの循環レベルを増加させると、耐糖能とインスリン感受性が有意に改善され、エネルギー消費が増加し、コレステロール、リン脂質、スフィンゴ脂質の循環レベルが減少することを発見した。このような変化は、循環中の胆汁酸の増加を伴っており、その結果、BATにおけるグルコースの取り込みと熱発育が促進された。これらのデータは、PLTPがBAT-肝臓間コミュニケーションのメディエーターとして、全身のグルコースと脂質の恒常性調節に寄与するバトカインであることを示唆しています。

While brown adipose tissue (BAT) is well-recognized for its ability to dissipate energy in the form of heat, recent studies suggest multifaced roles of BAT in the regulation of glucose and lipid homeostasis beyond stimulating thermogenesis. One of the functions involves interorgan communication with metabolic organs, such as the liver, through BAT-derived secretory factors, a.k.a., batokine. However, the identity and the roles of such mediators remain insufficiently understood. Here, we employed proteomics and transcriptomics in human thermogenic adipocytes and identified previously unappreciated batokines, including phospholipid transfer protein (PLTP). We found that increased circulating levels of PLTP, via systemic or BAT-specific overexpression, significantly improve glucose tolerance and insulin sensitivity, increased energy expenditure, and decrease the circulating levels of cholesterol, phospholipids, and sphingolipids. Such changes were accompanied by increased bile acids in the circulation, which in turn enhances glucose uptake and thermogenesis in BAT. Our data suggest that PLTP is a batokine that contributes to the regulation of systemic glucose and lipid homeostasis as a mediator of BAT-liver interorgan communication.

© 2020 The Authors.