フルボキサミンの分布と致死的中毒における主要代謝物の同定

Distribution of Fluvoxamine and Identification of the Main Metabolite in a Fatal Intoxication.

• Claudia Vignali
• Matteo Moretti
• Jessica Quaiotti
• Francesca Freni
• Luca Tajana
• Antonio Marco Maria Osculati
• Luca Morini

抄録

フルボキサミンは選択的セロトニン再取り込み阻害薬であり，半減期は約30時間であり，うつ病や強迫性・強迫性障害の治療薬として一般的に処方されている。三環系抗うつ薬に比べて副作用のプロファイルは良好であるが，過剰投与により重篤な中枢神経系のうつ病を引き起こす可能性がある。ここに報告するのは、48歳の精神疾患を持つ女性で、彼女が住んでいた保護地域で死亡した症例である。死後9日後に剖検が行われ，多臓器うっ血と胃内容物の吸引が認められた．毒物学的分析のために大腿部と心臓の血液、尿、胆汁を採取した。血液サンプルについては、GC-MS、LC-MS-MSおよびLC-HRMSによるスクリーニングを行った。その結果、フルボキサミン、クロチアピン、7-アミノクロナゼパム、プロプラノロール、ガバペンチン、ハロペリドールなどの薬物を同定することができた。血中で検出された薬物の定量は、有効なLC-MS-MS分析手順を用いて行われ、以下の結果が得られました：フルボキサミン（2.20mg/L）、ガバペンチン（41.00mg/L）、7-アミノクロナゼパム（0.24mg/L）、クロチアピン（0.07mg/L）、ハロペリドール（0.01mg/L未満）およびプロプラノロール（0.24mg/L）。フルボキサミンの血中濃度は治療用血中濃度上限値（0.23mg/L）の約10倍を超えていた。しかし、多剤併用による死因を除外することはできない。全体液中のフルボキサミンの分布を評価したところ，死後再分配効果が認められた（C/P血中比：1.86）。フルボキサミン酸代謝物は、LC-QTOF分析法により、尿、胆汁、心血中に同定された。

Fluvoxamine is a selective serotonin reuptake inhibitor, with a half-life of about 30 hours, that is commonly prescribed in the treatment of depression and obsessive and compulsive disorders. Though its more favorable adverse effect profile in comparison to tricyclic antidepressants, overdosages could lead to severe central nervous system depression. We hereby report the case of a 48-year-old woman with psychiatric disorders, who died in the Protected Community where she lived. An autopsy, during which multiorgan congestion and aspiration of gastric content were found, was performed 9 days after the death. Femoral and cardiac blood, urine and bile were collected for toxicological analysis. GC-MS, LC-MS-MS and LC-HRMS screenings were performed on blood samples. The analysis allowed to identify the following drugs: fluvoxamine, clotiapine, 7-aminoclonazepam, propranolol, gabapentin and haloperidol. Quantification of the detected drugs in blood was performed by means of a validated LC-MS-MS analytical procedure and the following results were achieved: fluvoxamine (2.20 mg/L), gabapentin (41.00 mg/L), 7-aminoclonazepam (0.24 mg/L), clotiapine (0.07 mg/L), haloperidol (<0.01 mg/L) and propranolol (0.24 mg/L). Fluvoxamine concentration in blood exceeded approximately 10 times the upper limit of therapeutic blood levels (0.23 mg/L). Contributory causes of death, due to multiple drugs use, however, cannot be excluded. The distribution of fluvoxamine in all biological fluids was evaluated and a postmortem redistribution effect was observed (C/P blood ratio: 1.86). Fluvoxamine acid metabolite was identified in urine, bile and in cardiac blood, through a LC-QTOF analytical procedure.

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