1 日 1 回投与のネタルスディル/ラタノプロスト合剤の眼圧上昇に対する無作為化第 3 相 MERCURY-2 試験

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Ophthalmol Glaucoma.2019 Sep - Oct;2(5):280-289. S2589-4196(19)30099-7. doi: 10.1016/j.ogla.2019.03.007.Epub 2019-03-28.

1 日 1 回投与のネタルスディル/ラタノプロスト合剤の眼圧上昇に対する無作為化第 3 相 MERCURY-2 試験

Once-Daily Netarsudil/Latanoprost Fixed-Dose Combination for Elevated Intraocular Pressure in the Randomized Phase 3 MERCURY-2 Study.

Thomas R Walters
Iqbal Ike K Ahmed
Richard A Lewis
Dale W Usner
Jae Lopez
Casey C Kopczynski
Theresa Heah

PMID: 32672669 DOI: 10.1016/j.ogla.2019.03.007.

抄録

目的:

ネタルスジル0.02％とラタノプロスト0.005％を含む1日1回投与の合剤（FDC）と、ネタルスジルまたはラタノプロストの単剤療法の眼圧降下効果と安全性を比較すること。ネタルスジルはRhoキナーゼ阻害剤で、主に海綿体（従来型）の流出を増加させることで眼圧（IOP）を低下させます。ラタノプロストはプロスタグランジンアナログの中で最も頻繁に処方される薬で、主にぶどう膜の流出を増加させることで眼圧を下げる。

PURPOSE: To compare the ocular hypotensive efficacy and safety of a once-daily (pm) fixed-dose combination (FDC) product containing netarsudil 0.02% and latanoprost 0.005% with monotherapy with netarsudil or latanoprost. Netarsudil is a Rho kinase inhibitor that lowers intraocular pressure (IOP) primarily by increasing trabecular (conventional) outflow. Latanoprost is the most frequently prescribed of the prostaglandin analogs, which lower IOP primarily by increasing uveoscleral outflow.

デザイン:

3ヶ月間、ダブルマスク、無作為化（1:1:1）、第3相、優越性試験。

DESIGN: Three-month, double-masked, randomized (1:1:1), phase 3, superiority study.

参加者:

患者は午前8時の時点で非薬用の眼圧が20～36mmHg以上で、開放隅角緑内障と眼圧亢進症の標準的な基準を満たしていた。

PARTICIPANTS: Patients had unmedicated IOP > 20 to <36 mmHg at 8:00 am and met other standard criteria for open-angle glaucoma and ocular hypertension.

方法:

1日1回（pm）のネタルスジル/ラタノプロストFDC、ネタルスジル、またはラタノプロストに無作為に3ヶ月間割り付け。

METHODS: Randomization to once-daily (pm) netarsudil/latanoprost FDC, netarsudil, or latanoprost for 3 months.

主要評価項目:

2週目、6週目、3ヶ月目（intent-to-treat）の午前8時、午前10時、午後4時の平均IOP。ネタルスジル/ラタノプロストFDCと各成分との比較のP値が0.05未満であり、すべての訪問時のすべての時点で平均IOP（ネタルスジル/ラタノプロストFDCからコンパレータを差し引いたもの）の差が0未満であれば、統計的優越性があると判断された。安全性は治療期間を通して記録された。

MAIN OUTCOME MEASURES: Mean IOP at 8:00 am, 10:00 am, and 4:00 pm at week 2, week 6, and month 3 (intent-to-treat). Statistical superiority was concluded if the P value for the comparison of netarsudil/latanoprost FDC with each component was <0.05 and the difference in mean IOP (netarsudil/latanoprost FDC minus comparator) was <0 for all time points at all visits. Safety was recorded throughout the treatment period.

結果:

合計750人の患者が登録され、ネタルスジル/ラタノプロストFDC、ネタルスジル、ラタノプロストでそれぞれ90.2％、89.4％、94.4％の患者が3ヶ月間の治療を完了した。最小二乗平均眼圧は、ネタルスジル/ラタノプロストFDCで15.3～16.5mmHg、ネタルスジルで17.4～19.8mmHg、ラタノプロストで17.1～18.1mmHgであった。ネタルスジル/ラタノプロストFDCは、9つの時点すべてにおいて、各有効成分に対する優位性の基準を満たしており（すべてのP＜0.0001）、ネタルスジルに対して2.2～3.3mmHg、ラタノプロストに対して1.5～2.4mmHgの眼圧低下を示した。3ヵ月目に日中平均眼圧が15mmHg以下になった患者の割合は、ネタルスジル/ラタノプロストFDCで42.1％、ネタルスジルで15.8％、ラタノプロストで18.3％であり、治療関連の重篤な有害事象（AE）はありませんでした。治療関連の重篤な有害事象（AE）は認められなかった。治療に関連した全身性のAEは最小限であった。最も頻度の高かった眼球AEは結膜充血（ネタルスジル/ラタノプロストFDC 54.5％、ネタルスジル42.7％、ラタノプロスト22.3％）であり、一般的に軽度であった。

RESULTS: A total of 750 patients were enrolled, with 90.2%, 89.4%, and 94.4% completing 3 months of treatment with netarsudil/latanoprost FDC, netarsudil, and latanoprost, respectively. Least-squares mean treated IOP ranged from 15.3 to 16.5 mmHg for netarsudil/latanoprost FDC, 17.4 to 19.8 mmHg for netarsudil, and 17.1 to 18.1 mmHg for latanoprost. Netarsudil/latanoprost FDC met the criteria for superiority to each active component at all 9 time points (all P < 0.0001), lowering IOP by an additional 2.2 to 3.3 mmHg versus netarsudil and an additional 1.5 to 2.4 mmHg versus latanoprost. At month 3, the proportion of patients achieving mean diurnal IOP ≤ 15 mmHg was 42.1% for netarsudil/latanoprost FDC, 15.8% for netarsudil, and 18.3% for latanoprost. No treatment-related serious adverse event (AE) was observed. Treatment-related systemic AEs were minimal. The most frequent ocular AE was conjunctival hyperemia (netarsudil/latanoprost FDC, 54.5%; netarsudil, 42.7%; latanoprost, 22.3%), which was generally mild.

結論:

1 日 1 回投与のネタルスジル/ラタノプロスト合剤は、3 ヶ月間の全 9 時点において、統計学的にも臨床的にも優れた眼圧低下効果を示し、忍容性のある眼の安全性を示しました。このFDCは治療負担を軽減し、アドヒアランスと臨床転帰を改善する可能性がある。

CONCLUSIONS: Once-daily netarsudil/latanoprost FDC demonstrated IOP reductions that were statistically and clinically superior to its individual components at all 9 time points over 3 months, with tolerable ocular safety. This FDC offers a reduced treatment burden that may improve adherence and clinical outcomes.