オートファジーと急性腎障害

Autophagy and Acute Kidney Injury.

• Jing Cui
• Xueyuan Bai
• Xiangmei Chen

抄録

急性腎障害（AKI）は、毒素や一過性の虚血などによって引き起こされる、短期的にも長期的にも予後不良をきたす主要な腎疾患の一つである。オートファジーは、腎臓病を含む様々な疾患の発症に重要な役割を果たす細胞ストレス応答である。オートファジーはAKI時に近位尿細管に誘導されます。オートファジーは、薬理学的・遺伝学的な研究により、AKIにおいて腎保護的な役割を果たしていることが明らかになっている。しかし、オートファジーがAKIからの腎機能回復・修復にどのような役割を果たしているのかについては、ほとんど知られていないのが現状です。多くの研究では、オートファジーのダイナミックな変化がAKIの回復期における尿細管の増殖と修復に重要であることが示されている。また、オートファジーは、尿細管の萎縮・分解を誘導して腎線維化を促進するだけでなく、過剰なコラーゲンの細胞内分解を仲介することで、腎線維化を予防する可能性があると考えられています。今後の研究では、腎臓の損傷や修復におけるオートファジーの制御機構を明らかにし、AKIの治療や慢性腎臓病への進行を予防するための治療薬が見つかることを期待しています。

Acute kidney injury (AKI) is one of the major kidney diseases associated with poor clinical outcomes both in short- and long-term, which caused by toxins, transient ischemia, and so on. Autophagy is a cellular stress response that plays important roles in the pathogenesis of various diseases, including kidney diseases. Autophagy is induced in proximal tubules during AKI. It has been demonstrated that autophagy plays a renoprotective role in AKI by pharmacological and genetic inhibitory studies. However, the role of autophagy in kidney recovery and repair from AKI remains unknown mostly. In many studies, a dynamic change of autophagy was important for tubular proliferation and repair in the recovery phase of AKI. Moreover, autophagy may not only promote renal fibrosis through inducing tubular atrophy and decomposition but also prevent it by mediating intracellular degradation of excessive collagen in terms of renal fibrosis. In further researches, we expect to clarify the regulation of autophagy in kidney injury and repair, and find out therapeutic drugs for treating AKI and preventing its progression to chronic kidney disease.