聴覚皮質におけるG9aの発現は、ラットの加齢性難聴モデルではダウンレギュレーションされている

Expression of G9a in Auditory Cortex Is Downregulated in a Rat Model of Age-Related Hearing Loss.

• Qian Li
• Yang-Hong Xiang
• Xiao-Jun Liang
• Yun Zhang
• Peng-Peng Zhao
• Min Wang
• Xiao-Min Bao
• Xian-Bai Zhu
• An-Chun Deng

抄録

G9aは樹状突起の可塑性に必須であり、神経障害と関連している。加齢性難聴と聴覚野におけるG9a発現との関係については、これまで十分に検討されていない。本研究では、加齢に伴う聴覚野におけるG9aのヒストンメチル化の発現パターンを明らかにすることを目的とした。その結果、24ヶ月齢ラットの聴覚野では、3ヶ月齢ラットと比較してG9aの発現が有意に減少し、聴力閾値の上昇や毛細血管の喪失が顕著に見られることが明らかになった。また、G9a活性によって制御されているヒストンH3リジン9（H3K9）のモノメチル化とジメチル化（それぞれH3K9me1とH3K9me2で示される）も加齢に伴い減少した。これらの結果は、G9aを介したヒストンメチル化と中枢性加齢性難聴との関連性を示唆するものであり、さらなる検討が必要である。

G9a is essential for dendritic plasticity and is associated with neurological disorders. The possible relationship between age-related hearing loss and G9a expression in the auditory cortex has not been fully explored. This study aimed to understand the expression patterns of G9a-mediated histone methylations in the auditory cortex during aging. Using immunofluorescence and western blotting, we demonstrated that a significant reduction in G9a expression observed in the auditory cortex of 24-month-old rats compared to 3-month-old rats, was associated with remarkable hearing threshold elevation and hair cell loss. Correspondingly, histone H3 lysine 9 (H3K9) mono- and dimethylation (marked by H3K9me1 and H3K9me2, respectively), which were regulated by G9a activity, also evidently decreased during aging. These findings, which merit further investigation, suggest a possible association between G9a-mediated histone methylations and central age-related hearing disorders.