Salidroside Attenuates Doxorubicin-Induced Cardiac Dysfunction Partially Through Activation of QKI/FoxO1 Pathway

Salidroside Attenuates Doxorubicin-Induced Cardiac Dysfunction Partially Through Activation of QKI/FoxO1 Pathway.

• Fangying Yan
• Rongchen Liu
• Xinyu Zhuang
• Ruoshui Li
• Haiming Shi
• Xiufang Gao

抄録

ドキソルビシン（DOX）は有効な化学療法である。しかし、その使用は副作用と関連しています。サリドロシド（SAL）は抗酸化薬であり、いくつかの疾患に対する保護効果を有する。サリドロシドは、DOXによって誘発される心機能障害を減衰させることができる。また、クエイキング（QKI）は、心臓の円形RNAの発現を制御することにより、DOXによる心毒性を抑制する保護因子であることが明らかになっている。本研究では、DOX誘発心毒性モデルにおけるSALの保護効果に対するQKIの役割を検討した。その結果、SALは心機能障害、体重減少、活性酸素種（ROS）産生を減少させ、BAX、カスパーゼ3、FoxO1の発現を減少させることが明らかになった。また、Mn-SOD2およびQKIの発現をin vivoおよびin vitroで増加させた。さらに、QKIのノックダウンはSALを介した抗心毒性を抑制した。結論として、本研究の結果は、サリドロシドがQKI/FoxO1経路の活性化を介してドキソルビシン誘発性心機能障害を減衰させることを示している。

Doxorubicin (DOX) is an effective chemotherapy. However, its usage has been associated with adverse effects. Salidroside (SAL) is an antioxidative drug, which confers protective effects against several diseases. Salidroside can attenuate cardiac dysfunction induced by DOX. Quaking (QKI) is identified as a protective factor that can inhibit cardiotoxicity medicated by DOX through the regulation of cardiac circular RNA expression. The present study investigated the role of QKI on the protective effect of SAL in the DOX-induced cardiotoxicity model. Results indicated that SAL attenuated DOX-induced adverse effects, including cardiac dysfunction, weight loss, and reactive oxygen species (ROS) production, and decreased the expression of BAX, caspase 3, and FoxO1. Also, it increased the Mn-SOD2 and QKI expression in vivo and in vitro. Furthermore, QKI knockdown suppressed anti-cardiotoxicity mediated by SAL. In conclusion, the results of the current study show that salidroside attenuates doxorubicin-induced cardiac dysfunction through activation of QKI/FoxO1 pathway.