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ホルモン受容体陽性転移性乳癌患者におけるパルボシクリブの早期投与量の強度低下が臨床転帰に及ぼす影響
Impact of early dose intensity reduction of Palbociclib on clinical outcomes in patients with hormone-receptor-positive metastatic breast cancer.
PMID: 32671612 DOI: 10.1007/s10549-020-05793-1.
抄録
背景:
パルボシクリブは、ER+HER2-転移性乳がん（MBC）のファーストライン治療としてアロマターゼ阻害剤（AI）に追加されるのが一般的である。パルボシクリブの第一選択薬としての相対投与量強度（RDI）が臨床転帰に及ぼす影響についてのデータはない。本研究の目的は、第一選択群におけるパルボシクリブの相対投与量強度（RDI）および用量削減とPFSとの関連を検討することである。
BACKGROUND: Palbociclib is commonly added to an aromatase inhibitor (AI) as first-line therapy in ER + HER2- metastatic breast cancer (MBC). There are no data on the effect of the relative dose intensity (RDI) of palbociclib in first-line setting on clinical outcomes. The objective of this study is to explore the association of RDI and dose reduction of palbociclib in the first-line setting with PFS.
方法:
本試験は、第一選択薬としてパルボシクリブとAIを投与されたER+HER2-MBC患者を対象としたレトロスペクティブ試験である。対象者は18歳以上のMBC患者で、パルボシクリブ125mgを1日1回投与され、パルボシクリブの1サイクル以上を終了し、最初の12週間以内に進行しなかった者とした。解析は12週目と36週目のランドマーク（LM）で実施した。RDIは、計画された総量あたりのパルボシクリブの総摂取量と定義した。RDI-high-12およびRDI-low-12コホートは、最初の12週間にそれぞれRDI≧80％およびRDI＜80％のパルボシクリブを投与された患者と定義した。減量12群と減量なし12群は、それぞれ最初の12週間に減量を行った患者と減量なしの患者とで定義された。
METHODS: This is a retrospective study of ER + HER2- MBC patients who received palbociclib plus AI in first-line setting. Subjects ≥ 18 years old with MBC, who were started on palbociclib 125 mg daily, had completed ≥ 1 cycle of palbociclib, and did not progress within the first 12 weeks were eligible. Analyses were performed at 12- and 36-week landmarks (LM). RDI was defined as the total amount of palbociclib taken per the total amount planned. RDI-high-12 and RDI-low-12 cohorts were defined as patients receiving palbociclib with RDI ≥ 80% and RDI < 80% during the first 12 weeks, respectively. Reduction-12 and No-reduction-12 cohorts were defined as patients who had any dose reduction and patients who had no reduction during the first 12 weeks, respectively.
結果:
56例が対象となった。12週間のLMによるKaplan-Meier解析では、RDI-high-12群で17.1ヵ月、RDI-low-12群で6.8ヵ月のPFSが得られた（p=0.0006）。PFS中央値の改善は、Reduction-12群で7.0カ月、Reduction-12群で7.0カ月であった（p=0.0638）。RDI-高-36群とRDI-低-36群では、36週LM時のPFS中央値は8.6ヵ月であった（p=0.0703）。
RESULTS: 56 patients were eligible. Kaplan-Meier analysis from 12-week LM showed a median PFS of 17.1 months in RDI-high-12 versus 6.8 months in RDI-low-12 cohort (p = 0.0006). There was a 7.0-month improvement in median PFS in No-reduction-12 versus Reduction-12 cohort (p = 0.0638). Median PFS at 36-week LM was not reached in RDI-high-36 versus 8.6 months in RDI-low-36 cohort (p = 0.0703).
結論:
ER+HER2-MBCのファーストライン設定でAIと併用した場合、最初の12週におけるパルボシクリブのRDI<80%は、RDI≧80%と比較して有意にPFSが短くなることと関連しています。36週目の時点で、RDI<80%の患者さんとRDI≧80%の患者さんでは、PFSが短くなる傾向があります。これらの知見を検証するためには、より大規模な研究が必要である。
CONCLUSIONS: RDI < 80% of palbociclib during the first 12 weeks, when used in combination with an AI in first-line setting in ER + HER2- MBC, is associated with significantly shorter PFS compared to RDI ≥ 80%. There is a trend towards shorter PFS among patients with RDI < 80% versus RDI ≥ 80% at 36 weeks. A larger study is needed to validate these findings.