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IMMUNE CHECKPOINT INHIBITOR-MEDIATED HYPOPHYSITISを持つ2人の患者における共通の下垂体自己抗体：ZCCHC8
A COMMON PITUITARY AUTOANTIBODY IN TWO PATIENTS WITH IMMUNE CHECKPOINT INHIBITOR-MEDIATED HYPOPHYSITIS: ZCCHC8.
PMID: 32671216 PMCID: PMC7357610. DOI: 10.4158/ACCR-2019-0585.
抄録
目的:
肺下垂炎は、悪性腫瘍に対する免疫チェックポイント阻害薬（ICI）治療の副作用として認識されるようになってきています。しかし、ICIがどのようにして体液減少症を誘発するのか、そのメカニズムはほとんどわかっていない。我々は、ICIが媒介した2例の肺下垂炎について説明し、共通の自己抗体が同定されるかどうかを判断するために、これらの患者からの連続サンプルを用いて自己抗体プロファイリングを行うことを目的としている。
Objective: Hypophysitis is an increasingly recognized adverse effect of immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy for malignancy. However, the mechanisms through which ICIs induce hypophysitis are largely unknown. We aim to describe 2 cases of ICI-mediated hypophysitis and perform autoantibody profiling on serial samples from these patients to determine if common autoantibodies could be identified.
方法:
ICI治療を受けた転移性尿路上皮癌患者の2例を紹介し、その後重度の倦怠感を呈し、ホルモン検査を行ったところ、下垂体機能低下症と診断された。患者1はICIであるipilimumab（抗細胞傷害性Tリンパ球関連蛋白質4）を、患者2はICIであるpembrolizumab（抗プログラム細胞死蛋白質1）を投与された。両患者ともに、肺下垂炎発症前後に高密度タンパク質アレイを用いた連続的な血清学的免疫バイオマーカープロファイリングを行った。共通の自己抗体であるジンクフィンガーCCHC型含有8（ZCCHC8）が見つかったら、免疫組織化学を用いて下垂体組織におけるその存在を評価した。
Methods: We describe 2 cases of patients with metastatic urothelial cancer who received ICI therapy and subsequently developed severe fatigue, prompting a hormonal workup consistent with hypopituitarism. Patient 1 received the ICI ipilimumab (anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4) and patient 2 received the ICI pembrolizumab (anti-programmed cell death protein 1). Both patients had serial seromic immune biomarker profiling using high-density protein arrays before and after developing hypophysitis. Once a common autoantibody was found, zinc finger CCHC-type containing 8 (ZCCHC8), we used immunohistochemistry to assess its presence in pituitary tissue.
結果:
検出された増加した限られた数の自己抗体のうち、ZCCHC8に対する抗体は、両患者の下垂体炎後に少なくとも3倍に増加した唯一の共通抗体であった。免疫組織化学染色を用いて、ZCCHC8が下垂体組織で発現していることを初めて示した。
Results: Of a limited number of increased autoantibodies detected, those to ZCCHC8 were the only common antibodies to increase at least 3-fold post-hypophysitis in both patients. Using immunohistochemistry staining, we show for the first time that ZCCHC8 is expressed in pituitary gland tissue.
結論:
セロミックプロファイリングの結果、ICI療法で下垂体炎を発症した2人の患者では共通の自己抗体ZCCHC8が同定され、各患者では他の自己抗体が連続的に増加した。これらの所見は、反応が自己抗原に対するものか腫瘍抗原に対するものかを決定するために他のコホートでの検証を保証するものであり、下垂体の生理およびICIを介した下垂体性下垂体炎の病態についての新しい洞察を明らかにする可能性がある。
Conclusion: Seromic profiling identified a common autoantibody, ZCCHC8, in 2 patients who developed hypophysitis on ICI therapy, and other serial autoantibody increases in each patient. These findings warrant validation in other cohorts to determine if the response is to self or tumor antigen, and may reveal novel insights into pituitary gland physiology and the pathogenesis of ICI-mediated hypophysitis.
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