ラットのエンドトキシン誘発性ぶどう膜炎に対する低用量リポ多糖類前処理の保護効果は、CSF-1のダウンレギュレーションとLRR-1のアップレギュレーションと関連している

The Protective Effect of Low Dose of Lipopolysaccharide Pretreatment on Endotoxin-Induced Uveitis in Rats Is Associated with Downregulation of CSF-1 and Upregulation of LRR-1.

• Yunli Ling
• Jing Wang
• Shuo Yu
• Wenjie Li
• Hong Lu

抄録

目的:

本研究では、エンドトキシン誘発性ぶどう膜炎ラットにおける低用量リポ多糖類（LPS）前処理のCSF-1およびLRR-1発現への影響を観察し、TLR4の役割の可能性を探ることを目的とした。

Purpose: To observe the effect of low dose of lipopolysaccharide (LPS) pretreatment on the expression of CSF-1 and LRR-1 in rats with endotoxin-induced uveitis (EIU), and to explore the possible role of TLR4.

方法:

EIUは、200gのLPSを1回の皮下注射で誘導した。エンドトキシン耐性群では、EIUの誘導に先立ち、0.1mg/kg LPSを5日間毎日皮下注射した。EIU後24時間目にスリットランプ顕微鏡下で臨床成績を評価した。組織病理を観察するためにHE染色を行った。水腫中のIL-17, INF-, IL-6の濃度を酵素結合免疫吸着法で定量した。リアルタイムPCR、ウェスタンブロット、免疫蛍光分析を行い、NF-B P65の発現とCSF-1, LRR-1の活性化を調べた。

Method: EIU was induced by a single subcutaneous injection of 200 g LPS. For the endotoxin tolerance group, the induction of EIU was preceded by a daily subcutaneous injection of 0.1 mg/kg LPS for five days. Clinical scores were graded at 24 h after EIU under a slit lamp microscope. HE stain was performed to observe the histopathology. The concentrations of IL-17, INF-, and IL-6 in aqueous humor were quantified with enzyme-linked immunosorbent assay. Real-time PCR, Western blot, and immunofluorescence analysis were used to determine the expression of NF-B P65 and the activation of CSF-1, LRR-1.

結果:

:低用量のLPS前処理は、スリットランプおよび病理組織学的に測定される前房の炎症反応を有意に減少させ、抑制効果を示した。また、IL-17, INF-, IL-6の水性体液中濃度、CSF-1, NF-B P65の発現を有意に低下させ、LRR-1の発現をEIU群と比較して増加させた。

Results: : Low dose of LPS pretreatment produced a suppressive effect by significantly reducing the inflammatory reaction of anterior segment as measured by slit lamp and histopathology. It also significantly reduced the concentrations of IL-17, INF-, and IL-6 in aqueous humor and the expression of CSF-1 and NF-B P65, while increased the expression of LRR-1 compared to the EIU group.

結論:

低用量のLPS前処理はラットのエンドトキシン誘発性ぶどう膜炎を改善することができる。この保護は、TLR4シグナル伝達経路によって制御されているLRR-1のアップレギュレーションとCSF-1のダウンレギュレーションと関連していると考えられる。

Conclusions: Low dose of LPS pretreatment can ameliorate endotoxin-induced uveitis in rats. This protection may be associated with upregulation of LRR-1 and downregulation of CSF-1, which is regulated by TLR4 signaling pathway.

Copyright © 2020 Yunli Ling et al.