低 C3 血清レベルは神経学的関与を伴う STEC-HUS の重症化を予測する

Low C3 Serum Levels Predict Severe Forms of STEC-HUS With Neurologic Involvement.

• Giuseppe Stefano Netti
• Luisa Santangelo
• Leonardo Paulucci
• Giovanni Piscopo
• Diletta D Torres
• Vincenza Carbone
• Paolo Giordano
• Federica Spadaccino
• Giuseppe Castellano
• Giovanni Stallone
• Loreto Gesualdo
• Maria Chironna
• Elena Ranieri
• Mario Giordano

抄録

滋賀毒素産生性溶血性尿毒症症候群（STEC-HUS）の重症度と補体系の関与との相関関係は、少数の研究で検討されてきたが、相反する結果となっている。本研究では，入院時の血清 C3 値が神経学的関与と関連しているかどうかを検討した． この目的のために、連続した STEC-HUS 患者 68 例を募集し、入院時の主な臨床変数および臨床検査変数を神経学的病変のある患者とない患者で比較した。 神経学的病変（NI）を発症したSTEC-HUS患者は、神経学的病変を発症していない患者と比較して、白血球数、C反応性タンパク質、ヘモグロビン、ナトリウム値が有意に高かった。興味深いことに、ベースラインの血清中C3値は、NIを発症した患者では、発症していない患者に比べて有意に低かった（<0.001）。さらに、重度のNIによるエクリズマブによるレスキュー治療の必要性で層別化すると、本剤による治療を受けた患者では、そうでない患者に比べてベースラインのC3血清レベルが有意に低かった（<0.001）。STEC-HUSの予後不良の予測因子として以前に提案された他の主要な変数（例えば、白血球数、CRP、ナトリウム値）を含む多変量ロジスティック回帰分析では、C3の低値はNIの独立した危険因子であった（HR 6.401、95%CI 1.617-25.334、＝C3については0.008）。STEC-HUS患者の臨床状態と転帰の悪化における補体の役割を明確にするために、すべての患者をベースラインのC3の血清レベルの低値と正常値によって2つのグループに分け、ケアの必要性に関する主なデータを評価した。興味深いことに、C3 血清レベルが低い患者の方が、腎代替療法（=0.024）、降圧療法（=0.011）、集中治療室入院（=0.009）、長期入院（=0.003）を必要とし、C3 血清レベルが正常な患者と比較して有意に重篤な疾患特徴を示していました。 我々のデータは、入院時に C3 濃度が低下した STEC-HUS を持つ小児は、神経学的病変を発症する可能性が高く、重篤な臨床合併症のリスクが高いことを示唆している。

The correlation between the severity of hemolytic uremic syndrome related to Shiga toxin-producing (STEC-HUS) and involvement of the complement system has been examined in a small number of studies, with conflicting results. In the present study, we investigated whether serum C3 levels on admission are associated with neurologic involvement. To this purpose, 68 consecutive STEC-HUS patients were recruited and main clinical and laboratory variables ad hospital admission were compared between those with or without neurologic involvement. STEC-HUS patients who developed neurologic involvement (NI) showed significant higher leukocyte count, C-reactive protein and hemoglobin, and lower sodium levels as compared with those without. Interestingly, baseline serum levels of C3 were significantly lower in patients with NI as compared with those without ( < 0.001). Moreover, when stratified according to need of Eculizumab rescue therapy due to severe NI, patients treated with this drug showed baseline C3 serum levels significantly lower than those who were not ( < 0.001). Low C3 was independent risk factor for NI in our patients' population when entered as covariate in a multivariate logistic regression analysis including other major variables previously proposed as possible predictors of poor prognosis in STEC-HUS (for instance, leukocyte count, c-reactive protein, sodium levels) (HR 6.401, 95%CI 1.617-25.334, = 0.008 for C3). To underline the role of complement in the worsening of STEC-HUS patients' clinical conditions and outcomes, all patients were divided into two groups according to the baseline lower vs. normal serum levels of C3 and the main data on care needs were assessed. Interestingly more patients with lower C3 serum levels required renal replacement therapy ( = 0.024), anti-hypertensive therapy ( = 0.011), Intensive Care Unit admission ( = 0.009), and longer hospitalization ( = 0.003), thus displaying significantly more severe disease features as compared with those with normal C3 serum levels. Our data suggests that children with STEC-HUS with decreased C3 concentrations at admission are more likely to develop neurologic involvement and are at increased risk of having severe clinical complications.

Copyright © 2020 Netti, Santangelo, Paulucci, Piscopo, Torres, Carbone, Giordano, Spadaccino, Castellano, Stallone, Gesualdo, Chironna, Ranieri and Giordano.