がんにおけるUSP4の機能と多面的な役割：治療標的としての可能性と可能性

USP4 function and multifaceted roles in cancer: a possible and potential therapeutic target.

• Yizhi Wang
• Li Zhou
• Jun Lu
• Bolun Jiang
• Chengxi Liu
• Junchao Guo

抄録

癌は依然として疾患関連死を引き起こす主な原因の一つであり、高い罹患率と同様の死亡率をもたらしている。また、がんの発症は、その陰湿さ、早期発見の難しさ、そして、広範囲で効果的な複数のがん治療ターゲットの欠如により、数十年にわたり、がん患者の生存期間の延長が制限されてきました。したがって、様々ながん関連シグナル伝達経路や異なるがんに関与する汎用性の高い治療標的が、がんの標的治療にはより有効である可能性がある。ユビキチン化の逆プロセスである脱ユビキチン化に関与するDUBsメンバーの一つであるUSP4は、様々な古典的な癌関連シグナル伝達経路を制御することができ、それによって、腫瘍の開始と進行を含むいくつかの病理学的および生理学的プロセスに重要な役割を果たしています。近年、USP4は、細胞の増殖、遊走、浸潤、アポトーシスなど、様々な腫瘍のアポトーシスに多様な影響を及ぼすことが明らかになってきています。さらに、USP4は、いくつかの癌の予後バイオマーカーとしても機能することがわかってきました。本総説では、USP4の制御機構、関連するシグナル伝達経路、病態生理機能、様々な癌における役割について包括的に紹介し、USP4の生物学的機能の理解を深め、USP4を標的とした適切な癌治療システムを構築するための今後の研究を改善することを目的とする。

Cancer remains one of the major culprits causing disease-related deaths and leads to a high morbidity and similar mortality. Insidious onset, difficult early detection and a lack of broad-spectrum and effective multi-cancer therapeutic targets have limited the prolongation of cancer patients' survival for decades. Therefore, a versatile therapeutic target which is involved in various cancer-related signaling pathways and different cancers may be more effective for cancer targeted therapy. USP4, one of the DUBs members which participates in deubiquitination, an inverse process of ubiquitination, can regulate various classical cancer-related signaling pathways, and thereby plays a vital role in some pathological and physiological processes including tumor initiation and progression. Recently, USP4 has been found to exert versatile influences on cells proliferation, migration and invasion, also apoptosis of various tumors. Moreover, USP4 can also act as a prognostic biomarker in several cancers. This review will give a comprehensive introduction of USP4 about its regulatory mechanisms, related signaling pathways, pathophysiological functions and the roles in various cancers which may help us better understand its biological functions and improve future studies to construct suitable USP4-targeted cancer therapy system.

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