妊娠初期における抗マラリア薬曝露の安全性

Safety of antimalarial drugs exposure during early pregnancy.

• Harry Tagbor
• Gifty Antwi
• Joslin Dogbe

抄録

序章:

妊娠中のマラリア感染の管理が不十分な場合、母体および胎児の転帰不良と関連している。しかし、現在、使用されている多くの薬剤の安全性データが限られているため、マラリアに罹患した母親とその胎児に対する薬剤の安全性については重要な疑問がある。本レビューの目的は、妊娠初期における抗マラリア薬曝露の安全性を、流産、死産、先天異常に焦点を当てて、公表されているエビデンスから判断することである。

Introduction: Inadequately controlled malaria infection in pregnancy is associated with poor maternal and fetal outcomes. However, there are important questions about drug safety for mothers with malaria and their fetuses as, currently, there is limited safety data on many of the medications used. The objective of this review is to determine from published evidence the safety of antimalarial drugs exposure during early pregnancy, focusing on abortions, stillbirths, and congenital abnormalities.

方法:

PubMed、Embase、Cochrane Library、Malaria in Pregnancy の各データベースを開始から 2013 年 6 月までの間に検索し、英語のみで発表された報告書を対象とした。妊娠初期の抗マラリア薬への曝露、および先天異常、死産、流産を含む妊娠の有害転帰に関するデータを抽出した。

Methods: We searched PubMed, Embase, Cochrane Library, and Malaria in Pregnancy databases from their inception to June 2013, inclusive, for reports published in English only. Data were extracted on exposure to antimalarial drugs during early pregnancy and adverse pregnancy outcomes including congenital abnormalities, stillbirth, and miscarriage.

結果:

妊娠中のマラリアの治療および／または予防に使用された抗マラリア薬への妊娠初期の曝露は、合計6,333件の抄録1件を含む22件の出版物が包含基準を満たしていました。妊娠中の40％以上がメフロキン、約10％がアルテミシニンベースのレジメン、15.2％がクロロキン、14.7％がキニーネに曝露されていました。流産、死産、先天性異常を含む合計1,199例の有害事象が報告された。報告された有害転帰の絶対リスクはすべての抗マラリア薬曝露で同様であったが、2つの論文では死産のリスクの増加がメフロキン曝露に関連していた。著者が安全性データを評価、記録、報告する方法には広範な不均一性とばらつきがあり、正式なメタアナリシスには至らなかった。

Results: Twenty-two publications including one abstract with a total of 6,333 early pregnancy exposures to antimalarial agents used for treatment and/or prevention of malaria in pregnancy met the inclusion criteria. More than 40% of the pregnancies were exposed to mefloquine, about 10% to artemisinin based regimens and, 15.2% and 14.7% were exposed to chloroquine and quinine, respectively. A total of 1,199 adverse outcomes including abortions, stillbirths, and congenital abnormalities were reported. The reported absolute risks of adverse outcomes were similar for all the antimalarial exposures, but, in two publications, increased risk of stillbirths was linked to mefloquine exposure. Extensive heterogeneity and variability in the way in which authors assessed, recorded, and reported safety data precluded formal meta-analysis.

結論:

含まれた研究で得られたリスクの絶対推定値の解釈は難しく、妊娠初期の抗マラリア薬曝露と報告された有害転帰の関連性の臨床的意義は不明です。妊娠第一期の抗マラリア薬曝露に起因する胎児の有害転帰のリスクが、関連する対照群と比較して増加しているかどうかを確認するためには、十分に計画され、実施され、分析された研究が必要である。

Conclusion: The absolute estimates of risks obtained in the included studies are difficult to interpret and the clinical significance of any association of adverse outcomes reported with antimalarial exposure in early pregnancy is uncertain. Well planned, executed, and analyzed studies are needed to confirm whether there is increased risk for adverse fetal outcomes attributable to exposure of first trimester pregnancies to antimalarials compared to relevant controls.

© 2014 Tagbor et al.