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ピペリンはWnt/β-カテニン経路を抑制し、大腸がん細胞に抗がん作用を発揮します
Piperine suppresses the Wnt/β-catenin pathway and has anti-cancer effects on colorectal cancer cells.
PMID: 32669593 PMCID: PMC7363889. DOI: 10.1038/s41598-020-68574-2.
抄録
大腸がん症例の94%以上は、1つ以上のWnt/β-カテニンシグナル伝達経路の構成要素に変異を持っています。APCにおける不活性化変異、またはβ-カテニン（CTNNB1）における活性化変異は、シグナル伝達の過剰活性化とそれに続く腸管過形成につながる。アルカロイドを含む合成または天然の低分子に由来する数多くのクラスの医薬品は、癌を含む様々な疾患の治療に利益をもたらしてきましたが、ピペリンは、黒胡椒（Piper nigrum）と長胡椒（Piper longum）のスパイシーな味の原因となるリジンに由来する真のアルカロイドです。ピペリンには様々な薬理作用があることが研究で明らかになっていますが、ピペリンの分子機構はまだ完全には解明されていません。本研究では、Wnt/β-カテニン経路エピスタシス実験を用いて、ピペリンがβ-カテニン、β-カテニンS33A、 dnTCF4 VP16の過剰発現によって誘導されるWnt経路を阻害することを明らかにし、また、HCT116細胞株においてβ-カテニンの核局在を抑制することを明らかにした。さらに、ピペリンは、非腫瘍性細胞株IEC-6には影響を与えないが、HCT116、SW480およびDLD-1大腸直腸腫瘍細胞株において細胞増殖および遊走を阻害した。以上のことから、ピペリンはWntシグナル伝達経路を阻害し、大腸がん細胞株に対して抗がん作用を示すことが明らかになった。
More than 94% of colorectal cancer cases have mutations in one or more Wnt/β-catenin signaling pathway components. Inactivating mutations in APC or activating mutations in β-catenin (CTNNB1) lead to signaling overactivation and subsequent intestinal hyperplasia. Numerous classes of medicines derived from synthetic or natural small molecules, including alkaloids, have benefited the treatment of different diseases, including cancer, Piperine is a true alkaloid, derived from lysine, responsible for the spicy taste of black pepper (Piper nigrum) and long pepper (Piper longum). Studies have shown that piperine has a wide range of pharmacological properties; however, piperine molecular mechanisms of action are still not fully understood. By using Wnt/β-catenin pathway epistasis experiment we show that piperine inhibits the canonical Wnt pathway induced by overexpression of β-catenin, β-catenin S33A or dnTCF4 VP16, while also suppressing β-catenin nuclear localization in HCT116 cell line. Additionally, piperine impairs cell proliferation and migration in HCT116, SW480 and DLD-1 colorectal tumor cell lines, while not affecting the non-tumoral cell line IEC-6. In summary, piperine inhibits the canonical Wnt signaling pathway and displays anti-cancer effects on colorectal cancer cell lines.