式：text参照、黒人参由来の希少なプロトパナキサトリオール型ジンセノサイド画分、Suppresses Inflammatory Gene iNOS via the Iinhibition of p-STAT-1 and NF-Formula：textB

[Formula: see text], a Rare Protopanaxatriol-Type Ginsenoside Fraction from Black Ginseng, Suppresses Inflammatory Gene iNOS via the Iinhibition of p-STAT-1 and NF-[Formula: see text]B.

• So Yeon Jeong
• Ji-Eun Kim
• Gyu-Yong Song
• Jong-Sup Bae

抄録

黒人参を9回蒸して乾燥させた黒人参（BG）と、その主成分であるプロトパナキサトリオール型ジンセノサイドRg4、Rg6、Rh4、Rg2は、防腐作用、抗糖尿病作用、創傷治癒作用、免疫賦活作用、抗酸化作用など、様々な形態の生物学的活性を示すことが報告されています。本研究の目的は、リポ多糖類（LPS）活性化ヒト肺動脈内皮細胞（HPAECs）におけるヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）誘導および誘導性一酸化窒素合成酵素（iNOS）およびシクロオキシゲナーゼ（COX-）2の発現に及ぼす[式：本文参照]（希少なプロトパナキサトリオール型ジンセノサイド画分；Rg2、Rg4、Rg6、Rh1およびRh4）の効果を検討することである。式：本文を参照のこと]は、LPS処理マウスの肺組織におけるiNOSタンパク質発現および炎症性マーカー（インターロイキン[IL]-1[式：本文を参照のこと]および腫瘍壊死因子[TNF]-[式：本文を参照のこと]）に対する効果を決定するために試験された。その結果、[式：参照テキスト]はHO-1の発現を誘導し、LPS-活性化NF-[式：参照テキスト]B-ルシフェラーゼ活性を低下させ、iNOS/NOおよびCOX-2/PGE2を阻害し、STAT-1リン酸化の阻害に寄与することが明らかになった。特に、[Formula:see text]は、Nrf2-ARE活性を増加させることにより、Nrf2の細胞質から核へのトランスロケーションを誘導し、LPS活性化HPAECsにおけるIL-1[Formula:see text]産生を減少させた。式：参照テキスト］によるiNOS/NO発現のこの減少は、siHO-1 RNAトランスフェクションによって逆転した。LPS処理したマウスにおいて、[Formula:see text]は、肺組織のiNOSタンパク質レベルおよび気管支肺胞液中のTNF-[Formula:see text]レベルを有意に減少させた。結論として、これらの知見から、[Formula: see text]は、p-STAT-1およびNF-[Formula: see text]Bの阻害を介してiNOSを調節する能力を有することから、重要な抗炎症作用を有しており、炎症性疾患の治療に適している可能性があることが示唆された。

Black ginseng (BG), which is ginseng that has been steamed and dried nine times, and its main protopanaxatriol-type ginsenosides Rg4, Rg6, Rh4, and Rg2 have been reported to exhibit various forms of biological activity, including antiseptic, antidiabetic, wound-healing, immune-stimulatory, and anti-oxidant activity. The aim of the this study was to examine the effects of [Formula: see text] (a rare protopanaxatriol-type ginsenoside fraction; Rg2, Rg4, Rg6, Rh1, and Rh4) on heme oxygenase-1 (HO-1) induction and on the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase (COX-)2 in lipopolysaccharide (LPS)-activated human pulmonary artery endothelial cells (HPAECs). [Formula: see text] was tested to determine its effect on iNOS protein expression and inflammatory markers (interleukin [IL]-1[Formula: see text] and tumor necrosis factor [TNF]-[Formula: see text] in the lung tissue of LPS-treated mice. The results showed that [Formula: see text] induced the expression of HO-1, reduced LPS-activated NF-[Formula: see text]B-luciferase activity, and inhibited iNOS/NO and COX-2/PGE2, which contributed to the inhibition of STAT-1 phosphorylation. In particular, [Formula: see text] induced the translocation of Nrf2 from the cytosol to the nucleus by increasing Nrf2-ARE activity and decreased IL-1[Formula: see text] production in LPS-activated HPAECs. This reduction in iNOS/NO expression due to [Formula: see text] was reversed by siHO-1 RNA transfection. In LPS-treated mice, [Formula: see text] significantly reduced lung tissue iNOS protein levels and TNF-[Formula: see text] levels in the bronchoalveolar lavage fluid. In conclusion, these findings indicate that [Formula: see text] has a critical anti-inflammatory effect due to its ability to regulate iNOS via the inhibition of p-STAT-1 and NF-[Formula: see text]B, and thus it may be suitable for the treatment of inflammatory disease.