黄斑変性症に対するHLAマッチ同種iPS細胞由来RPE移植

HLA-Matched Allogeneic iPS Cells-Derived RPE Transplantation for Macular Degeneration.

• Sunao Sugita
• Michiko Mandai
• Yasuhiko Hirami
• Seiji Takagi
• Tadao Maeda
• Masashi Fujihara
• Mitsuhiro Matsuzaki
• Midori Yamamoto
• Kyoko Iseki
• Naoko Hayashi
• Ayumi Hono
• Shoko Fujino
• Naoshi Koide
• Noriko Sakai
• Yumiko Shibata
• Motoki Terada
• Mitsuhiro Nishida
• Hiromi Dohi
• Masaki Nomura
• Naoki Amano
• Hirokazu Sakaguchi
• Chikako Hara
• Kazuichi Maruyama
• Takashi Daimon
• Masataka Igeta
• Toshihiko Oda
• Utako Shirono
• Misato Tozaki
• Kota Totani
• Satoshi Sugiyama
• Kohji Nishida
• Yasuo Kurimoto
• Masayo Takahashi

抄録

免疫攻撃は細胞移植の重要な課題である。iPS細胞由来網膜色素上皮（iPS-RPE）移植後の安全性と免疫反応を評価するために、滲出性加齢黄斑変性症のHLAマッチ患者にiPSバンクで確立したHLAホモ接合体iPS-RPE細胞を移植した。また、免疫抑制剤を使用せずに局所ステロイドを投与した。免疫拒絶反応は、日常的な眼球検査と、移植片RPEと患者の血球を用いたリンパ球-移植片細胞免疫反応（LGIR）検査でモニターした。iPS-RPE移植を受けた5例のすべてにおいて、6ヵ月後に移植片細胞の存在が塊または色素沈着の増加領域で示されたが、1年間の観察期間中に移植片のそれ以上の異常増殖はなく安定していた。観察された有害事象は、角膜びらん、網膜上膜、網膜上膜による網膜浮腫、眼圧上昇、眼内炎、軽度の免疫拒絶反応などであった。LGIR検査が陽性で、わずかに体液が再発した1例では、局所ステロイド治療を行い、その後、疑われていた免疫攻撃が解消された。細胞導入戦略は今後さらに最適化する必要があるが、今回の結果は、iPS-RPE細胞移植の1年間の安定した生存率と安全性を達成することが可能であることを示唆している。

Immune attacks are key issues for cell transplantation. To assess the safety and the immune reactions after iPS cells-derived retinal pigment epithelium (iPS-RPE) transplantation, we transplanted HLA homozygote iPS-RPE cells established at an iPS bank in HLA-matched patients with exudative age-related macular degeneration. In addition, local steroids without immunosuppressive medications were administered. We monitored immune rejections by routine ocular examinations as well as by lymphocytes-graft cells immune reaction (LGIR) tests using graft RPE and the patient's blood cells. In all five of the cases that underwent iPS-RPE transplantation, the presence of graft cells was indicated by clumps or an area of increased pigmentation at 6 months, which became stable with no further abnormal growth in the graft during the 1-year observation period. Adverse events observed included corneal erosion, epiretinal membrane, retinal edema due to epiretinal membrane, elevated intraocular pressure, endophthalmitis, and mild immune rejection in the eye. In the one case exhibiting positive LGIR tests along with a slight fluid recurrence, we administrated local steroid therapy that subsequently resolved the suspected immune attacks. Although the cell delivery strategy must be further optimized, the present results suggest that it is possible to achieve stable survival and safety of iPS-RPE cell transplantation for a year.