レゾルビンD1はマウスの敗血症誘発性心臓障害を予防する

Resolvin D1 protects against sepsis-induced cardiac injury in mice.

• Menglong Wang
• Menglin Liu
• Jishou Zhang
• Jianfang Liu
• Jing Ye
• Yao Xu
• Zhen Wang
• Di Ye
• Mengmeng Zhao
• Jun Wan

抄録

炎症の亢進は敗血症を誘発する心臓障害を媒介する重要なメカニズムである。ドコサヘキサエン酸から合成される生理活性脂質メディエーターであるレゾルビンD1（RvD1）は、抗炎症作用や炎症を鎮める作用を持つことから、多くの炎症関連疾患の重症度を軽減することが知られている。しかし、敗血症誘発性心臓傷害におけるRvD1の保護的役割は不明のままである。マウスをコントロール群、LPS群、およびRvD1+LPS群の3群に無作為に分けた。LPS（10 mg/kg、i.p.）を用いて敗血症誘発性心臓傷害モデルを構築した。RvD1（5 ug/kg、i.p.）をLPS注入の30分前に注入した。RvD1投与により、左室駆出率、心筋傷害マーカーの血清レベル、心筋細胞アポトーシスの重症度が改善されたことから証明されるように、LPSによって誘発された心機能の低下と心傷害が有意に減少した。さらに、RvD1投与は、心臓における炎症性M1マクロファージの浸潤と炎症性サイトカインの発現を有意に減少させた。メカニズム的には、NK-κB および MAPK シグナルの活性化の減衰が RvD1 の抗炎症および抗アポトーシス効果を媒介していました。また、脾臓の好中球およびM1マクロファージの浸潤は、RvD1投与により有意に抑制された。本研究の結果は、RvD1が局所および全身の炎症反応を減衰させることにより、LPS誘発性傷害から心臓を保護することを示唆しており、敗血症誘発性心臓傷害に対するRvD1の治療効果を強調している。

Increased inflammation is the key mechanism that mediates sepsis induced cardiac injury. Resolvin D1 (RvD1), a bioactive lipid mediator synthesized from docosahexaenoic acid, can attenuate the severity of many inflammation-related diseases through anti-inflammatory and pro-resolving properties. However, the protective role of RvD1 in sepsis induced cardiac injury remains unclear. Mice were randomly divided into three groups: the control group, LPS group and RvD1 + LPS group. LPS (10 mg/kg, i.p.) was used to establish a sepsis-induced cardiac injury model. RvD1 (5 ug/kg, i.p.) was injected 30 min before LPS injection. RvD1 treatment significantly attenuated the deteriorated cardiac function and cardiac injury induced by LPS, as evidenced by the improved left ventricular ejection fraction, serum levels of cardiac injury markers and severity of cardiomyocyte apoptosis. In addition, RvD1 treatment significantly attenuated the infiltration of pro-inflammatory M1 macrophages and expression of inflammatory cytokines in the heart. Mechanistically, the attenuated activation of NK-κB and MAPK signaling mediated the anti-inflammatory and antiapoptotic effects of RvD1. In addition, LPS-induced infiltration of neutrophils and M1 macrophages in the spleen was significantly attenuated by the RvD1 treatment. Results of the present study suggest that RvD1 protects the heart against LPS-induced injuries by attenuating the local and systemic inflammatory response, highlighting the therapeutic effects of RvD1 in sepsis-induced cardiac injury.

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