小児フィラデルフィア染色体陽性白血病におけるポナチニブ：小児慢性骨髄性白血病の国際レジストリ研究

Ponatinib in childhood Philadelphia chromosome-positive leukaemias: an international registry of childhood chronic myeloid leukaemia study.

• Frédéric Millot
• Meinolf Suttorp
• Anne B Versluys
• Krzysztof Kalwak
• Brigitte Nelken
• Stephane Ducassou
• Yves Bertrand
• André Baruchel

抄録

背景:

ポナチニブは成人のフィラデルフィア染色体陽性（Ph+）白血病に有効であるが、小児におけるこのチロシンキナーゼ阻害剤の使用に関するデータはほとんどない。

BACKGROUND: Ponatinib is effective in adults with Philadelphia chromosome-positive (Ph+) leukaemias, but scant data are available regarding the use of this tyrosine kinase inhibitor in children.

エーアイエムズ:

本研究の目的は、Ph+白血病患者の小児コホートにおけるポナチニブの思いやりのある使用の耐性と有効性を記述することである。

AIMS: The aim of this study isto describe the tolerance and efficacy of compassionate use of ponatinib in a paediatric cohort of patients with Ph+ leukaemias.

方法:

小児慢性骨髄性白血病の国際登録に登録された小児慢性骨髄性白血病（CML）患者 11 人と Ph+ 急性リンパ芽球性白血病（Ph+ ALL）患者 3 人のデータを、ポナチニブによる治療を受けた小児のデータをレトロスペクティブに収集した。

METHODS: Data from 11 children with chronic myeloid leukaemia (CML) registered to the international registry of childhood chronic myeloid leukaemia and from 3 children with Ph+ acute lymphoblastic leukaemia (Ph+ ALL) treated with ponatinib were collected retrospectively.

結果:

11 人の女児と 3 人の男児（年齢中央値 14 歳）において、ポナチニブが第 2～8 系統の治療として使用された。ポナチニブは単剤投与（9 例）または化学療法との併用投与（8 例）であった。ポナチニブ開始時の病状は以下の通りであった。進行期のCML（n=8）、分子反応の達成がない慢性期のCML（n=2）またはT315I変異の存在（n=1）、分子反応（n=1）または骨髄反応（n=2）の再発のPh+ALLとした。投与量中央値は 21.4mg/m、ポナチニブの投与期間中央値は 2.5 ヵ月であった。ポナチニブ単独または化学療法との併用で16回投与したところ、50％の症例で主要な分子反応が得られた。ポナチニブが移植への橋渡しとして用いられたのは4例であった。ポナチニブ単独投与を受けた9例のうち、毒性グレードIII-IV（2例）は専ら血液学的なものであった。ポナチニブに関連した血管イベントは観察されなかった。

RESULTS: In 11 girls and 3 boys (median age 14 years), ponatinib was used as a second- to eighth-line treatment. Ponatinib was administered as single therapy (9 patients) or in combination with chemotherapy (8 patients). The status of the disease when ponatinib was started was as follows: CML in advanced phases (n = 8), CML in chronic phase without achievement of molecular response (n = 2) or presence of T315I mutation (n = 1) and Ph + ALL in molecular (n = 1) or marrow (n = 2) relapses. The median dose administered was 21.4 mg/m and median duration of ponatinib was 2.5 months. Ponatinib alone or in combination with chemotherapy administered on 16 occasions led to achievement of major molecular response in 50% of cases. Ponatinib was used as a bridge to transplant in 4 cases. Among the 9 patients treated with ponatinib alone, toxicity grade III-IV (2 patients) was exclusively haematologic. No vascular events related to ponatinib were observed.

結論:

ポナチニブは、いくつかの治療ラインに失敗したPh+白血病の子どもたちにとって、合理的な追加治療の選択肢になるかもしれません。

CONCLUSION: Ponatinib may be a reasonable additional treatment option for children with Ph+ leukaemias who have failed several lines of therapy.

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