上皮性神経内分泌腫瘍からの傍神経節腫の免疫組織化学的鑑別 - Gangliocytic duodenal and cauda equina paragangliomas align with epithelial neuroendocrine tumors

Immunohistochemical distinction of paragangliomas from epithelial neuroendocrine tumors - Gangliocytic duodenal and cauda equina paragangliomas align with epithelial neuroendocrine tumors.

• Divya Mamilla
• Irena Manukyan
• Patricia A Fetsch Ht
• Karel Pacak
• Markku Miettinen

抄録

傍神経節腫（PGL）と上皮性神経内分泌腫瘍（NET）との鑑別は、入れ子構造や神経内分泌マーカーの発現によって互いに擬態することができるため困難である。本研究では、262 PGLs（142副腎褐色細胞腫および120副腎外PGLs）、9十二指腸神経節細胞性PGLsおよび3馬尾赤道PGLs、および286 NETs（GI 81、78膵臓、42胸部、37髄質甲状腺がん、および肺の32小細胞がんを含む48高悪性度NETs）の鑑別診断マーカーを検討した。ケラチン発現は、少数の腫瘍を除いてNETでほぼ均一であったが、広範なケラチン発現は1つのPGL（<1％）のみで見られ、5％のPGLでは局所的な発現であった。GATA 3は、PGLの90％以上に存在していたが、NETの2％にのみ、通常は局所的に存在していた。チロシン水酸化酵素（TH）は、副腎、腹部、胸部PGLの90％以上で発現していたが、頭頸部PGLの37％のみで発現しており、それらの可変的なカテコラミン合成を反映していた。局所的または時折広範なTH発現は、NETの10％で検出された。CDX2は、膵臓とほとんどのGIネットの28％で見られるが、何のPGLsで有用な判別器であった。GFAPは主に頸部のPGLでstustentacular細胞を検出し、NETには存在しなかったが、SOX10はPGLの85％とNETの7％でstustentacular細胞を検出した。十二指腸神経節細胞性PGL（n = 9）とすべての馬尾赤道細胞性PGL（n = 3）は、ケラチンを発現し、GATA3を欠いており、一部のNETのようにTHの発現がないか、または最小限であり、GFAPが陰性のSOX10とS100タンパク質陽性の紡錘体細胞が含まれていた。ガングリオン様上皮細胞はケラチン陽性でTHとSOX10が陰性であり、真のガングリオン細胞とは異なっていた。我々は、十二指腸神経節細胞と馬尾赤道のPGLは、NET様の免疫プロファイルを持っており、通常のPGLとは異なると結論付けた。NETは、ケラチンの発現とGATA3、TH、およびGFAP陽性ustentacular細胞の一般的な欠如によって、時にはCDX2またはTTF1の発現によってPGLと区別することができます。

Distinction of paraganglioma (PGL) from epithelial neuroendocrine tumors (NETs) can be difficult as they can mimic each other by nested architecture and expression of neuro-endocrine markers. In this study we examined differential diagnostic markers in 262 PGLs (142 adrenal pheochromocytomas and 120 extra-adrenal PGLs), 9 duodenal gangliocytic PGLs and 3 cauda equina PGLs, and 286 NETs (81 GI, 78 pancreatic, 42 thoracic, 37 medullary thyroid carcinomas, and 48 high-grade NETs including 32 small cell carcinomas of lung). While keratin-expression was nearly uniform in NETs with the exception of few tumors, extensive keratin expression was seen in only one PGL (<1%), and focal expression in 5% PGLs. GATA 3 was present in >90% of PGLs but only in 2% of NETs, usually focally. Tyrosine hydroxylase (TH) was expressed in >90% of adrenal, abdominal, and thoracic PGLs but only in 37% of head and neck PGLs reflecting their variable catecholamine synthesis. Focal or occasional extensive TH-expression was detected in 10% of NETs. CDX2 was a helpful discriminator seen in 28% of pancreatic and most GI NETs but in no PGLs. SOX10 detected sustentacular cells in 85% of PGLs and 7% of NETs, while GFAP detected sustentacular cells mainly in PGLs of neck and was absent in NETs. Duodenal gangliocytic PGLs (n = 9) and all cauda equina PGLs (n = 3) expressed keratins, lacked GATA3, showed no or minimal TH expression as some NETs, and contained SOX10 and S100 protein-positive spindle cells negative for GFAP. Ganglion-like epithelioid cells were keratin-positive and negative for TH and SOX10 differing from true ganglion cells. We conclude that duodenal gangliocytic and cauda equina PGLs have a NET-like immunoprofile and differ from ordinary PGLs. NETs can be distinguished from PGLs by their expression of keratins and general lack of GATA3, TH, and GFAP-positive sustentacular cells, and sometimes by expression of CDX2 or TTF1.

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