変質した自己と外来核酸を区別する免疫センシング機構

Immune Sensing Mechanisms that Discriminate Self from Altered Self and Foreign Nucleic Acids.

• Eva Bartok
• Gunther Hartmann

抄録

すべての生物は、自己核酸と非自己核酸（NA）の変化を検出するための高度なシステムを開発してきた。脊椎動物では、NAを感知する受容体は、病原体、恒常性障害、損傷を検出し、病原体を排除し、恒常性を回復させるための適切な反応を誘導することで、生物の完全性を保護しています。エフェクター機構としては、i)免疫シグナル伝達、ii)mRNA翻訳阻害などのNA機能の制限、iii)細胞死経路などがある。適切なエフェクター応答は宿主の防御に必要であるが、制御されていないNA感知は壊滅的な自己免疫疾患や自己炎症性疾患を引き起こす可能性がある。それらの固有の生化学的類似性は、恒常性条件下での自己のNAと、変化したまたは外因性のNAとの間の信頼性の高い区別を、特に挑戦的にレンダリングします。このレビューでは、病原体に効果的に反応し、宿主の完全性を維持するための自然免疫受容体、制限因子、およびヌクレアーゼの密接に調整され、制御されたネットワークの理解における最近の進歩の概要を提供する。

All lifeforms have developed highly sophisticated systems equipped to detect altered self and non-self nucleic acids (NA). In vertebrates, NA-sensing receptors safeguard the integrity of the organism by detecting pathogens, dyshomeostasis and damage, and inducing appropriate responses to eliminate pathogens and reconstitute homeostasis. Effector mechanisms include i) immune signaling, ii) restriction of NA functions such as inhibition of mRNA translation, and iii) cell death pathways. An appropriate effector response is necessary for host defense, but dysregulated NA-sensing can lead to devastating autoimmune and autoinflammatory disease. Their inherent biochemical similarity renders the reliable distinction between self NA under homeostatic conditions and altered or exogenous NA particularly challenging. In this review, we provide an overview of recent progress in our understanding of the closely coordinated and regulated network of innate immune receptors, restriction factors, and nucleases to effectively respond to pathogens and maintain host integrity.

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