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ヒトIgG中和モノクローナル抗体はSARS-CoV-2感染をブロックする
Human-IgG-Neutralizing Monoclonal Antibodies Block the SARS-CoV-2 Infection.
PMID: 32668215 DOI: 10.1016/j.celrep.2020.107918.
抄録
コロナウイルス病2019（COVID-19）はヒトにとって世界的な脅威となっており、中和抗体は治療の可能性を秘めている。我々は、SARS-CoV-2 S1またはそのRBD（受容体結合ドメイン）に特異的な1,000個以上のメモリーB細胞を精製し、729個の対になった重鎖および軽鎖断片を得た。これらのうち、178個の抗体が抗原結合を陽性と判定し、ECが1nM以下の上位17個の結合体の大部分がRBD結合体であることを明らかにした。さらに、11個の中和抗体を同定し、そのうち8個は10nM以内のICを示し、最も優れたものは414-1で、ICは1.75nMであった。エピトープマッピングにより、これらの抗体が認識するRBDの3つの主要なエピトープを発見し、エピトープ-B抗体553-15は、他のほとんどの抗体の中和能力を大幅に向上させることができました。また、515-5はSARS-CoV偽ウイルスを交差中和できることも明らかにした。以上の結果から、COVID-19に対する11種類の強力なヒト中和抗体が治療法の候補となることがわかった。
Coronavirus disease 2019 (COVID-19) has become a worldwide threat to humans, and neutralizing antibodies have therapeutic potential. We have purified more than 1,000 memory B cells specific to SARS-CoV-2 S1 or its RBD (receptor binding domain) and obtain 729 paired heavy- and light-chain fragments. Among these, 178 antibodies test positive for antigen binding, and the majority of the top 17 binders with EC below 1 nM are RBD binders. Furthermore, we identify 11 neutralizing antibodies, eight of which show IC within 10 nM, and the best one, 414-1, with IC of 1.75 nM. Through epitope mapping, we find three main epitopes in RBD recognized by these antibodies, and epitope-B antibody 553-15 could substantially enhance the neutralizing abilities of most of the other antibodies. We also find that 515-5 could cross neutralize the SARS-CoV pseudovirus. Altogether, our study provides 11 potent human neutralizing antibodies for COVID-19 as therapeutic candidates.
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