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スペイン・マドリードでのヒトリーシュマニア症発生時に採取されたPhlebotomus perniciosusから分離されたLeishmania infantum分離株の病原性の出現特性。マウスモデルにおける病原性マーカーとしての肝組織学と免疫学的パラメータ
Properties of virulence emergence of Leishmania infantum isolates from Phlebotomus perniciosus collected during the human leishmaniosis outbreak in Madrid, Spain. Hepatic histopathology and immunological parameters as virulence markers in the mouse model.
PMID: 32668083 DOI: 10.1111/tbed.13733.
抄録
マドリード（スペイン）の大規模な都市環境にあるボスケスール緑地公園の建設に関連した最近の人為的活動は、ヨーロッパで最大規模のヒトリーシュマニア症の集団発生を報告する結果となった。これまでに分離された寄生虫の系統学的および分子型別研究では、この発生にはLeishmania infantum ITS-Lombardi遺伝子型が関与していることが示唆されている。また、内臓リーシュマニア症（VL）がかなりの数の個体に感染しており、寄生虫の病原性が増加していることが示唆されている。本研究では，in vivo BALB/cモデルを用いて，発生地域で採取したPhlebotomus perniciosusから分離したL. infantum POL2FL7およびBOS1FL1の出現病原性を調べ，イヌから分離した特徴的な株BCN150 MON-1と比較することを目的とした．P. perniciosusは2012年の感染シーズンに実施された昆虫学的調査で採取されたものである。感染後5週間で中等度から高度に攻撃的なものまで、様々な病原性表現型が観察された。BCN150株に感染したマウスで評価した場合と比較して，ノコバエ由来のアウトブレイク単離株をマウスに静脈内投与した場合，脾臓および肝臓の寄生虫負担が増加し，特異的な抗リーシュマニア抗体の血清学的力価が上昇し，アルギニン代謝やTh1/Th2サイトカインプロファイルの低比化によって明らかになる感染制御能力の低下が見られた．BOS1FL1株はPOL2FL7株よりも高い病原性を示し，解析されたバイオマーカーや肝病変の病理組織学的重症度からも明らかになった．以上の結果から，欧州最大規模のヒトVL感染症発生において，発生地域で採取されたサンドバエから分離されたL. infantumが，免疫抑制患者のみならず，正常な免疫力を有する中高年にも影響を与えたことが明らかになった．
Recent anthropic activity related to the construction of the Bosquesur Green Park in a large urban setting in Madrid (Spain) has resulted in the largest reported community outbreak of human leishmaniosis in Europe. Previous phylogenetic and molecular-typing studies of parasite isolates have implicated the Leishmania infantum ITS-Lombardi genotype in this outbreak. In an unusual scenario, visceral leishmaniosis (VL) is affecting a significant number of individuals, suggesting that an increase in parasite virulence has occurred. In this work, using an in vivo BALB/c model of VL, we aimed to investigate the properties of emergent virulence of the L. infantum POL2FL7 and BOS1FL1 isolates obtained from Phlebotomus perniciosus collected in the outbreak area and compare them with those of the well-characterized strain BCN150 MON-1 isolated from a dog. The P. perniciosus specimens were collected during an entomological survey conducted in the transmission season of 2012. We observed a range of virulence phenotypes from moderately to highly aggressive after five weeks of infection. IV challenge of mice with outbreak isolates from sand flies induced higher splenic and liver parasite burdens, higher serological titers of specific anti-Leishmania antibodies, and impaired capacities to control infection, as revealed by the arginine metabolism and low ratios of Th1/Th2 cytokine profiles analyzed, compared with the corresponding measures evaluated in mice infected with the BCN150 strain. The BOS1FL1 isolate showed the highest degree of virulence among the isolates, superior to that of POL2FL7, as evidenced by the analyzed biomarkers and the histopathological severity of liver lesions. These results provide insight into how L. infantum isolates from sand flies collected in the outbreak area have been able to affect not only immunosuppressed patients but also middle-aged people with normal immunocompetence in the largest human VL outbreak in Europe.
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