母子感染の排除を目標とした先天性シャーガス病の早期診断のためのIgM-SAPAテスト

The IgM-SAPA-test for the early diagnosis of congenital Chagas disease in the time of the elimination goal of mother-to-child transmission.

• Yagahira E Castro-Sesquén
• Freddy Tinajeros
• Caryn Bern
• Gerson Galdos-Cardenas
• Edith S Malaga
• Edward Valencia Ayala
• Kathryn Hjerrild
• Steven J Clipman
• Andrés G Lescano
• Tabitha Bayangos
• Walter Castillo
• María Carmen Menduiña
• Kawsar R Talaat
• Robert H Gilman

抄録

背景:

多くの風土病地域における先天性シャーガス病（CChD）の診断は、出生時の低感度顕微鏡検査と9ヶ月間のIgG検査に基づいており、アドヒアランスが悪い。本研究では，出生時の CChD 診断における IgM-Shed Acute Phase Antigen（IgM-SAPA）検査の精度を評価することを目的としている．

BACKGROUND: Diagnosis of congenital Chagas disease (CChD) in most endemic areas is based on low-sensitive microscopy at birth and 9-month IgG, which has poor adherence. We aim to evaluate the accuracy of the IgM-Shed Acute Phase Antigen (IgM-SAPA) test in the diagnosis of CChD at birth.

方法:

ボリビアのサンタクルス県にある 3 つの病院で 2 つのコホート研究（研修コホートおよび検証コホート）が実施された．妊婦はシャーガス病のスクリーニングを受け、血清陽性の母親から生まれたすべての乳児を最大 9 ヶ月間追跡調査して CChD を診断した。先天性感染症の判定には複合基準が用いられ、出生時および／または1ヵ月時に顕微鏡検査、qPCR、IgM-TESA-ブロット（Trypomastigote Excreted-Secreted Antigens）、および／または6ヵ月または9ヵ月時に抗Trypanosomacruzi IgGの検出を並行して行うことに基づいていた。IgM-SAPAテストの診断精度は、出生時に複合基準値に対して計算されました。

METHODS: Two cohort studies (training and validation cohorts) were conducted in three hospitals in the department of Santa Cruz, Bolivia. Pregnant women were screened for Chagas disease, and all infants born to seropositive mothers were followed for up to nine months to diagnose CChD. A composite reference standard was used to determine congenital infection and was based on the parallel use of microscopy, qPCR, and IgM-TESA-blot (Trypomastigote Excreted-Secreted Antigens) at birth and/or 1-month, and/or the detection of anti-Trypanosomacruzi IgG at 6- or 9- months. The diagnostic accuracy of the IgM-SAPA-test was calculated at birth against the composite reference standard.

結果:

6ヵ月または9ヵ月の追跡調査の遵守率は43.8％から59.7％であった。CChD のほとんどの症例（トレーニングコホートおよびバリデーションコホート：それぞれ 76.5%および 83.7%）は、顕微鏡検査、qPCR および/または IgM-TESA-ブロットの組み合わせを用いて生後 1 ヵ月間に検出された。バリデーションコホートの結果から，出生時に得られた乳児サンプルを1つだけ評価した場合，qPCRとIgM-SAPAテストは同程度の精度（感度：範囲79.1％～97.1％，76.7％～94.3％，特異度：それぞれ99.5％，92.6％）を示した．

RESULTS: Adherence to the 6- or 9-month follow-up ranged from 43.8% to 59.7%. Most cases of CChD (training and validation cohort: 76.5% and 83.7%, respectively) were detected during the first month of life using the combination of microscopy, qPCR and/or IgM-TESA-blot. Results from the validation cohort showed that when only one infant sample obtained at birth was evaluated, the qPCR and the IgM-SAPA-test have similar accuracy (sensitivity: range 79.1% to 97.1%, and 76.7% to 94.3%, respectively, and specificity: 99.5%, and 92.6%, respectively).

結論:

IgM-SAPA-testは、現在は顕微鏡検査のみに頼っている領域において、早期診断ツールとして導入される可能性を秘めています。

CONCLUSIONS: The IgM-SAPA-test has the potential to be implemented as an early diagnostic tool in areas that currently rely only on microscopy.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press for the Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. For permissions, e-mail: journals.permissions@oup.com.