シュードラビースウイルス変異株による新規ヒト急性脳炎

A novel human acute encephalitis caused by pseudorabies virus variant strain.

• Qingyun Liu
• Xiaojuan Wang
• Caihua Xie
• Shifang Ding
• Hongna Yang
• Shibang Guo
• Jixuan Li
• Lingzhi Qin
• Fuguo Ban
• Dongfang Wang
• Cui Wang
• Lingxiao Feng
• Haichang Ma
• Bin Wu
• Liping Zhang
• Changxian Dong
• Li Xing
• Jiewen Zhang
• Huanchun Chen
• Ruoqian Yan
• Xiangru Wang
• Wei Li

抄録

背景:

仮性狂犬病ウイルス（PRV）は、複数の動物種、特に豚に共通の病原体である。しかし、ヒトでのPRV感染は稀であり、私たちの知る限りでは、これまでヒトの症例からPRVが分離されたことはありませんでした。

BACKGROUND: Pseudorabies virus (PRV) is a common pathogen in multiple animal species particularly in pigs. However, PRV infection in humans is rare and to the best of knowledge, PRV has never been isolated from human cases before.

方法:

ヒトの急性脳炎4例を臨床症状，検査診断，メタゲノム次世代シークエンシング（mNGS）からPRV感染と確認した．脳脊髄液（CSF）サンプルを採取し，ウイルス分離に適用した．このPRVヒト分離株の病因および遺伝的特徴をさらに明らかにした。

METHODS: Four acute encephalitis cases in humans were confirmed as PRV infection based on clinical symptoms, laboratory diagnosis, and metagenomic next-generation sequencing (mNGS). Cerebrospinal fluid (CSF) samples were collected and applied for virus isolation. Etiological and genetic characteristics of this PRV human isolate were further determined.

結果:

患者は呼吸機能障害と急性神経症状を呈していた。mNGSにより、患者のCSFサンプルからPRV特異的なヌクレオチド配列が検出された（7～6198リード、カバレッジ0.2446％～80.58％）。PRVエンベロープ糖タンパク質B抗体、糖タンパク質E抗体、中和抗体が陽性で検出された。透過型電子顕微鏡検査により、hSD-1/2019は豚PRVに類似した典型的な形態を有していることが明らかになった。系統解析の結果，hSD-1/2019は現在中国で流通している豚PRV変異株に遺伝的に最も近く，中国の古典的な株とは異なるものの，中国のPRV変異株と類似した病因学的特徴を示した．さらに、hSD-1/2019は高い病原性を示し、ブタに急性神経症状を誘発した。

RESULTS: The patients manifested respiratory dysfunction and acute neurological symptoms. The mNGS revealed PRV specific nucleotide sequences in patients' CSF samples (7-6198 reads and 0.2446%-80.58% coverage). The PRV envelope glycoprotein B antibody, glycoprotein E antibody, and neutralizing antibody were positively detected. For the first time, a PRV strain, designated hSD-1/2019, was isolated and identified from one CSF sample, and transmission electron microscopy revealed hSD-1/2019 had typical morphology similar to swine PRV. Phylogenetic analysis illustrated that hSD-1/2019 was genetically closest to those PRV variant strains currently circulating in pigs in China, and this strain showed similar etiological characteristics to Chinese PRV variant strains, while different from Chinese classical strain. Moreover, hSD-1/2019 showed high pathogenicity and induced acute neurological symptoms in pigs.

結論:

ヒト急性脳炎症例からPRV株が分離された．この分離株は、系統的関係が近く、中国の PRV 変異株と病因的特徴が類似しており、豚からヒトへの PRV 感染の危険性が高いことを示唆していた。

CONCLUSIONS: A PRV strain was isolated from an acute human encephalitis case. This isolate showed close phylogenetic relationships and similar etiological characteristics to Chinese PRV variant strains, implying the great risk of PRV transmission from pigs to humans.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press for the Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. For permissions, e-mail: journals.permissions@oup.com.