2-オルガニルカルコゲンと還元系として NaBH4/PEG-400 を用いた 2-オルガニルカルコゲノフェノ2,3-b-ピリジンの合成：抗酸化作用と抗侵害受容性

Synthesis of 2-organylchalcogenopheno[2,3-b]pyridines from elemental chalcogen and NaBH4/PEG-400 as reducing system: antioxidant and antinociceptive properties.

• Thiago J Peglow
• Ricardo H Bartz
• Carolina C Martins
• Andrei L Belladona
• Cristiane Luchese
• Ethel A Wilhelm
• Ricardo Frederico Schumacher
• Gelson Perin

抄録

2-オルガニルカルコゲノフェノ[2,3-b]ピリジンを調製する別の方法として、NaBH4/PEG-400還元系を用いて、その場で生成したカルコゲン種（セレン、硫黄、テルル）を2-クロロ-3-(オルガニルエチニル)ピリジンに挿入し、分子内環化反応を行うことにより、2-オルガニルカルコゲノフェノ[2,3-b]ピリジンを調製する方法が開発されました。これにより、短い反応時間で最大93%の収率で一連の化合物を得ることができました。今回合成された化合物のうち、2-オルガニルテルルロフェノ[2,3-b]ピリジンは、これまで文献に記載されていなかったものである。さらに、化合物3bおよび3cは、異なるin vitroアッセイにおいて有意な抗酸化能を示しました。さらに、化合物3bは、急性炎症性疼痛モデルおよび非炎症性疼痛モデルにおいて、抗侵害受容性を示すことが示され、その薬理作用には中枢神経系および末梢神経系が関与していることが示唆されました。以上の結果から、化合物3bの内在性抗酸化作用がCFAによる局所損傷に対する侵害受容性や炎症過程の抑制に寄与している可能性が示唆された。

An alternative method to prepare 2-organylchalcogenopheno[2,3-b]pyridines was developed by the insertion of chalcogen species (selenium, sulfur or tellurium), generated in situ, into 2-chloro-3-(organylethynyl)pyridines using the NaBH4/PEG-400 reducing system, followed by an intramolecular cyclization reaction. It was possible to obtain a series of compounds with up to 93% yields in short reaction times. Among the synthesized products, 2-organyltelluropheno[2,3-b]pyridines have not been described in the literature so far. Moreover, the compounds 3b and 3c exhibited significant antioxidant potential in different in vitro assays. Further studies demonstrated that the compound 3b exerted antinociceptive effect in acute inflammatory and non-inflammatory pain models, indicating the involvement of the central and peripheral nervous system on its pharmacological action. More specifically, our results suggest that the intrinsic antioxidant property of the compound 3b may contribute to attenuate the nociception and the inflammatory process on the local injury induced by CFA.

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