CD74は-TCL1トランスジェニックマウスにおける慢性リンパ性白血病の発症には無効である

CD74 is dispensable for development of chronic lymphocytic leukemia in -TCL1 transgenic mice.

• Romy Barthel
• Oleg Fedorchenko
• Tanja Velmans
• Natascha Rosen
• Phuong-Hien Nguyen
• Nina Reinart
• Alexandra Florin
• Marco Herling
• Michael Hallek
• Günter Fingerle-Rowson

抄録

CD74は免疫細胞上に発現する表面タンパク質であり、ケモカインであるマクロファージ遊走阻害因子（MIF）の受容体として作用する。MIF/CD74軸のシグナル伝達は、慢性リンパ性白血病（CLL）の発症に重要であることが報告されている。私たちは、MIF誘導シグナル伝達/白血病発症におけるCD74の役割を明らかにしたいと考えました。Eμ-TCL1トランスジェニックマウスでは、白血病表現型の発現は表面CD74発現の増加と関連していた。Eμ-TCL1マウスは、Eμ-TCL1マウスと同様のCLL発症の動態と臨床的特徴を示した。白血病脾臓細胞のMIF刺激は、CD74に依存してAKT活性化を誘導した。AKTの活性化は、発がん性TCL1トランスジーンの存在下でCd74欠損脾臓細胞で減少した。Eμ-TCL1-Cd74マウスでは、腫瘍細胞のアポトーシス/増殖に影響はなかった。我々のデータは、TCL1が駆動するCLLの白血病モデルでは、活性CD74シグナル伝達の必要性が克服されており、このモデルではCD74がCLLの病態形成に無用な役割を果たす可能性があることを示唆している。

CD74 is a surface protein expressed on immune cells, which acts as receptor for the chemokine macrophage migration inhibitory factor (MIF). Signaling the MIF/CD74-axis has been reported to be important for the pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia (CLL). We wanted to clarify the role of CD74 in MIF-induced signaling/leukemic development. In Eμ-TCL1 transgenic mice, occurrence of the leukemic phenotype was associated with increased surface CD74 expression. Eμ-TCL1Cd74 mice showed similar kinetics and clinical features of CLL development as Eμ-TCL1 mice. MIF stimulation of leukemic splenocytes led to AKT activation in a CD74-dependent manner. AKT activation was reduced in Cd74-deficient splenocytes in the presence of the oncogenic TCL1-transgene. Tumor cell apoptosis/proliferation were unaffected in Eμ-TCL1Cd74 mice. Our data suggest that the need for active CD74 signaling is overcome in the leukemic context of TCL1-driven CLL, and that CD74 may have a dispensable role for CLL pathogenesis in this model.