オキシトシン受容体ノックアウトマウスでは、オスではなくメスで自発的アルコール消費量が増加している

Voluntary alcohol consumption is increased in female, but not male, oxytocin receptor knockout mice.

• Karla M Rodriguez
• Brittany L Smith
• Heather K Caldwell

抄録

はじめに:

オキシトシン（Oxt）系は、典型的には社会的行動の神経調節に関連していますが、アルコール使用障害（AUD）を発症する個人の脆弱性にも役割を果たしています。ヒトでは、早期の人生経験や遺伝的突然変異によるOxt系への変化は、AUDに対する脆弱性の増加と関連しています。男性のAUDにおけるOxtの役割についてはかなりの量が知られていますが、女性のAUDにOxtがどのように影響するかについては、あまり知られていませんし、理解されていません。これは、女性は男性に比べてアルコールの影響を受けやすく、アルコール消費量が多いことを考えると、残念なことです。そこで今回の研究では、Oxt受容体（Oxtr）の遺伝子破壊、すなわちOxtrノックアウト（-/-）マウスが、男女のストレス誘発性アルコール消費に影響を与えるかどうかを調べたいと考えました。我々は、Oxt受容体の遺伝子破壊は、野生型（+/-）マウスと比較して、男女ともにストレス誘発性アルコール消費量を増加させるのではないかと仮説を立てた。しかし、これらの障害は雌のOxtr -/-マウスでより大きくなると予測した。

INTRODUCTION: The oxytocin (Oxt) system, while typically associated with the neural regulation of social behaviors, also plays a role in an individual's vulnerability to develop alcohol use disorders (AUD). In humans, changes to the Oxt system, due to early life experience and/or genetic mutations, are associated with increased vulnerability to AUD. While a considerable amount is known about Oxt's role in AUD in males, less is known or understood, about how Oxt may affect AUD in females, likely due to many clinical and preclinical studies of AUD not directly considering sex as a biological variable. This is unfortunate given that females are more vulnerable to the effects of alcohol and have increased alcohol consumption, as compared to males. Therefore, in the current study we wanted to determine whether genetic disruption of the Oxt receptor (Oxtr), that is, Oxtr knockout (-/-) mice, affected stress-induced alcohol consumption in males and females. We hypothesized that genetic disruption of the Oxtr would result in increased stress-induced alcohol consumption in both males and females compared to wild-type (+/+) controls. Though, we predicted that these disruptions might be greater in female Oxtr -/- mice.

方法:

この仮説を検証するために、強制水泳試験（FST）と一緒に2ボトルの嗜好性試験を利用し、ストレス前後のアルコール消費量と嗜好性を各性において測定した（オスとメスは別々に実施）。追跡実験として、味覚の遺伝子型の違いをコントロールするための味覚嗜好性試験も実施した。

METHODS: To test this hypothesis, a two-bottle preference test was utilized along with the forced swim test (FST), and pre- and poststress alcohol consumption and preference measured within each sex (males and females were run separately). As a follow-up experiment, a taste preference test, to control for possible genotypic differences in taste, was also performed.

結果:

男性では、アルコール消費量や嗜好性に有意な遺伝子型の違いは見られなかった。しかし、女性では、Oxtrの遺伝子破壊により、対照群と比較して、ストレス前後のアルコール消費量が増加することがわかった。

RESULTS: In males, we found no significant genotypic differences in alcohol consumption or preference. However, in females, we found that genetic disruption of the Oxtr resulted in a greater consumption of alcohol both pre- and poststress compared to controls.

結論:

これらのデータは、女性ではOxtシグナル伝達の障害がアルコール依存症に対する脆弱性の増加に寄与している可能性を示唆している。

CONCLUSION: These data suggest that in females, disruptions in Oxt signaling may contribute to increased vulnerability to alcohol-associated addiction.

© 2020 The Authors. Brain and Behavior published by Wiley Periodicals LLC.