抗ウイルス療法時代のB型肝炎ウイルス関連肝細胞癌：非ウイルス性危険因子の新たな役割

Hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma in the era of antiviral therapy: the emerging role of non-viral risk factors.

• Wanying Li
• Rui Deng
• Shihi Liu
• Kaifeng Wang
• Jian Sun

抄録

主要な悪性致死性腫瘍の一つである肝細胞癌（HCC）は、B型慢性肝炎ウイルス（HBV）に感染しているアジア人患者に最も多く発生している。HCCの発症には、ウイルス性因子と非ウイルス性因子の両方が関与している。HBV DNAレベル、HBV遺伝子型、指定遺伝子変異、HBV DNA統合、HBxタンパク質、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア関連抗原（HBcrAg）、HBV RNAに関連するウイルス性因子が肝がんの発生と相関していることが確立されている。抗ウイルス療法が導入される前は、かつてはHCCの発症時にウイルス因子がより注目されていました。抗ウイルス療法（主にヌクレオス(t)イデオロギーアナログ（NAS））の普及により、B型慢性肝炎（CHB）患者のほとんどが持続的なウイルス制御を達成している。今後、非ウイルス性因子、特に修飾性因子の役割が強化されることが予想されている。ここでは、HBV関連HCCの修正可能な非ウイルス性危険因子をレビューし、HCCに対する新規予防対策のさらなる開発に向けて実質的な証拠を提供することを期待している。さらに、潜在的な従来の薬剤介入や生活習慣の修正など、HCCのリスクを低減するための治療的介入についても本レビューで論じている。十分なウイルスコントロールが得られている患者におけるHBV関連HCC発症の具体的なメカニズムと、それに関連した精密治療を探求するような今後の研究が必要である。

Hepatocellular carcinoma (HCC), one of the major malignant lethal tumors, is most prevalent in Asian patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection. Both viral and non-viral factors contribute to the development of HCC. It is established that viral factors associated with HBV DNA level, HBV genotype, designated gene mutation, HBV DNA integration, HBx protein, hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis B core-related antigen (HBcrAg) and HBV RNA are correlated with hepatocarcinogenesis. Before the introduction of antiviral therapy, viral factors once attracted more attention during the development of HCC. With the widespread use of antiviral therapy, predominantly nucleos(t)ide analogues (NAs), most patients with chronic hepatitis B (CHB) have achieved sustained viral control. The role of non-viral factors, especially modifiable factors, is anticipated to be reinforced in the future. Herein, we reviewed the modifiable non-viral risk factors of HBV-related HCC, in the hope of providing substantial evidence for further development of novel precautionary measures for HCC. In addition, the therapeutic interventions for reducing the risk of HCC, like potential conventional pharmaceutical interventions and lifestyle modification are also discussed in this review. Future studies that would explore the specific mechanism of HBV-related HCC development in patients with satisfactory viral control and related precision treatment are warranted.

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