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ハンチントン病におけるヒト胎児細胞療法．A Randomized, Multicenter, Phase II Trial
Human Fetal Cell Therapy in Huntington's Disease: A Randomized, Multicenter, Phase II Trial.
PMID: 32666599 DOI: 10.1002/mds.28201.
抄録
背景:
ハンチントン病は稀な重症の遺伝性神経変性疾患であり、ヒト胎児神経節上皮を胃内に移植した場合の安全性と有効性を評価した。
BACKGROUND: Huntington's disease is a rare, severe, inherited neurodegenerative disease in which we assessed the safety and efficacy of grafting human fetal ganglionic eminence intrastriatally.
方法:
ハンチントン病の初期段階の患者を対象とした Multicentric Intracerebral Grafting in Huntington's Disease trial（ハンチントン病における多中心脳内移植試験）は、開始時期を遅らせた第II相無作為化試験である。12ヵ月間のランイン期間を経て、患者は12ヵ月目に治療群（13ヵ月目14ヵ月目に移植）または対照群に無作為に割り付けられ、20ヵ月後（33ヵ月目34ヵ月目）に二次治療が行われた。主要アウトカムは、無作為化後20ヵ月後（32ヵ月目）に両群間で比較した総運動スコアであった。副次的転帰として、移植時期に関係なく、臨床、画像、電気生理学的所見、移植前と移植後の全試験期間（0～52ヶ月）の総運動スコアの傾きの比較を行った。
METHODS: Patients at the early stage of the disease were enrolled in the Multicentric Intracerebral Grafting in Huntington's Disease trial, a delayed-start phase II randomized study. After a run-in period of 12 months, patients were randomized at month 12 to either the treatment group (transplanted at month 13-month 14) or the control group and secondarily treated 20 months later (month 33-month 34). The primary outcome was total motor score compared between both groups 20 months postrandomization (month 32). Secondary outcomes included clinical, imaging, and electrophysiological findings and a comparison of pregraft and postgraft total motor score slopes during the entire study period (month 0- month 52) regardless of the time of transplant.
結果:
無作為化された54人の患者のうち、45人が移植された；即時26人（治療群）、遅発群19人（対照群）。32ヵ月目の平均総運動スコアは群間で差がなかった（治療群と対照群のM12で調整した平均値の差：+2.9［95％信頼区間、-2.8～8.6］；P＝0.31）。移植後の低下率は移植前と同様であった。無作為化された患者では合計 27 件の重篤な有害事象が記録されたが，そのうち 10 件は移植手順に関連したものであった．試験期間中の手順の改善により、手術イベントの頻度は有意に減少した。
RESULTS: Of 54 randomized patients, 45 were transplanted; 26 immediately (treatment) and 19 delayed (control). Mean total motor score at month 32 did not differ between groups (treated controls difference in means adjusted for M12: +2.9 [95% confidence interval, -2.8 to 8.6]; P = 0.31). Its rate of decline after transplantation was similar to that before transplantation. A total of 27 severe adverse events were recorded in the randomized patients, 10 of which were related to the transplant procedure. Improvement of procedures during the trial significantly decreased the frequency of surgical events.We found antihuman leucocytes antigen antibodies in 40% of the patients.
結論:
この試験では臨床的有用性は認められなかった。これは移植片の拒絶反応に関係している可能性がある。エクトピアと高トラックナンバーは移植片の転帰に悪影響を及ぼす。手技の調整により手術の安全性が大幅に改善された。(ClinicalTrials.gov NCT00190450) © 2020 International Parkinson and Movement Disorder Society.
CONCLUSION: No clinical benefit was found in this trial. This may have been related to graft rejection. Ectopia and high track number negatively influence the graft outcome. Procedural adjustments substantially improved surgical safety. (ClinicalTrials.gov NCT00190450.) © 2020 International Parkinson and Movement Disorder Society.
© 2020 International Parkinson and Movement Disorder Society.