小児における再発性または難治性の血球貪食細胞性リンパ球症の治療におけるルキソリチニブの短期的有効性

Short-term effectiveness of ruxolitinib in the treatment of recurrent or refractory hemophagocytic lymphohistiocytosis in children.

• Ang Wei
• Honghao Ma
• Zhigang Li
• Liping Zhang
• Qing Zhang
• Dong Wang
• Hongyun Lian
• Rui Zhang
• Tianyou Wang

抄録

小児の再発性または難治性の血球貪食細胞性リンパ組織球症（HLH）の治療におけるヤヌスキナーゼ阻害薬ルキソリチニブの有効性と安全性を検討すること。北京小児病院で再発性または難治性の HLH を有する小児における ruxolitinib のレトロスペクティブ解析を行った。すべての患者は最初にHLH-94プロトコールで治療を受けた。患者は、28日間の継続的なサイクルで、または疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、ルキソリチニブの経口投与を受けました。登録患者の年齢中央値は1.7歳（9ヶ月～5.0歳）であった。第一選択薬の治療開始からルキソリチニブの投与開始までの期間の中央値は3週間（2～6週間）でした。フォローアップ期間の中央値は14ヵ月（1週間～24ヵ月）でした。EBV関連HLHと診断されたのは5例、家族性HLHと診断されたのは2例、自己炎症性疾患関連HLHと診断されたのは1例、病因が不明なのは1例であった。第一選択薬の治療後、7人の患者は寛解（NR）を認めなかった。他の2例は完全寛解（CR）後2～4週間以内に再発した。ルキソリチニブ経口投与後，48時間以内にすべての患者の体温が正常範囲に低下した。ルキソリチニブ投与1週間後には、3例（33.3％）が部分寛解（PR）を達成した。5例（55.6％）は改善したがPRには至らなかった。1人の患者（11.1％）が死亡した。他のHLHの原因と比較して、難治性または再発EBV-HLHの小児は、ルキソリチニブ単独では反応が悪かった（フィッシャーの厳密検定、P=0.048）。最後の追跡調査まで、CRを達成した3人の患者は再発することなく生存していた。再発または難治性のHLHを有する小児にとって、ruxolitinibは忍容性のある救済療法である。1週間の治療でCRを達成できなかった小児もいたが、化学療法と併用することで、さらなる治療や骨髄移植のための時間を確保できる可能性がある。

To investigate the efficacy and safety of the Janus kinase inhibitor ruxolitinib in the treatment of recurrent or refractory hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) in children. We performed a retrospective analysis of ruxolitinib in children with recurrent or refractory HLH in Beijing Children's Hospital. All patients were treated firstly with HLH-94 protocol. Patients received oral ruxolitinib on a continuous 28-day cycle or until disease progression or unacceptable toxicity. The median age of enrolled patients was 1.7 years (range 9 months-5.0 years). The median time from the beginning of first-line treatment to the initiation of ruxolitinib was 3 (2-6) weeks. The median follow-up time was 14 months (1 week-24 months). Five children were diagnosed with EBV-related HLH, two with familial HLH, one with autoinflammatory disease-related HLH, and the other with unclear etiology. After the first-line treatment, seven patients had no remission (NR). The other two patients relapsed within 2-4 weeks after complete remission (CR). After oral administration of ruxolitinib, all patients' body temperatures decreased to the normal range within 48 h. At 1 week of receiving ruxolitinib, three patients (33.3%) achieved partial remission (PR). Five patients (55.6%) improved but did not achieve PR. One patient (11.1%) died. Compared with other causes of HLH, children with refractory or recurrent EBV-HLH had a poor response to ruxolitinib alone (Fisher's exact test, P = 0.048). Until the last follow-up, the three patients who achieved CR survived without recurrence. For children with recurrent or refractory HLH, ruxolitinib is a tolerable salvage therapy. Although some children could not achieve CR after one week of treatment, combination with chemotherapy could gain time for further treatment or bone marrow transplantation.