2型糖尿病患者における亜鉛の状態とDNAの酸化的損傷の関係

Relationship Between Zinc Status and DNA Oxidative Damage in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus.

• Hivi M Mahmoud
• Ardawan F Ali
• Dhia J Al-Timimi

抄録

亜鉛欠乏は酸化的DNA損傷のリスクを高めるが、糖尿病における亜鉛と酸化的DNA損傷の関連性については議論の余地がある。この論文では、2型糖尿病患者の血清亜鉛濃度と酸化的DNA損傷のバイオマーカー（8-ヒドロキシ-2-デオキシグアノシン）との関係に焦点を当て、酸化的DNA損傷のレベルに対する亜鉛補給の有益な効果を確認することを目的としている。本研究は、相互に関連した2つの部分から構成されている。第1部は、2型糖尿病患者（297名）と健常者（188名）を対象とした横断的研究である。第二部は、亜鉛の状態が低く、DNA損傷が高い糖尿病患者38人を登録した介入研究である。年齢、性別、体格指数などの人口統計学的パラメータを記録し、8-ヒドロキシ-2-デオキシグアノシン値を介したDNA損傷マーカー、血清亜鉛の亜鉛状態を測定した。糖尿病患者では、健常者と比較して8-ヒドロキシ-2-デオキシグアノシン値が有意に高く（P<0.00）、亜鉛値が低かった（P<0.001）。亜鉛濃度が低い患者では、亜鉛濃度が正常な患者に比べて8-ヒドロキシ-2-デオキシグアノシン濃度が高くなっていました。糖尿病患者では、8-ヒドロキシ-2-デオキシグアノシンと亜鉛との間に負の相関が認められた（P=0.070）。亜鉛補給により、8-ヒドロキシ-2-デオキシグアノシンの有意な減少（26.0％）と血清亜鉛の増加（42.0％）が認められた。8-ヒドロキシ-2-デオキシグアノシン濃度の上昇は、亜鉛の状態が低いことと関連して、糖尿病患者における酸化的DNA損傷の程度が高いことを示している可能性がある。この結果から、このグループでは亜鉛の補給が8-ヒドロキシ-2-デオキシグアノシンの異常値の是正に役立つ可能性があることが確認されました。

Although zinc deficiency increases the risk of oxidative DNA damage, data regarding the association between zinc and oxidative DNA damage in diabetes are controversial. In this article, we focus on serum zinc levels and its relation to an established biomarker of oxidative DNA damage (8-hydroxy-2-deoxyguanosine) in patients with type 2 diabetes, and to ascertain the beneficial effects of zinc supplementation on the level of oxidative DNA damage. The study consisted of 2 interrelated parts: The first part was a cross-sectional study conducted on patients with type 2 diabetes (n = 297) and healthy individuals (n = 188). The second part was an interventional study that enrolled 38 diabetic patients with low zinc status and high DNA damage. The demographic parameters including age, gender, and body mass index were recorded, and DNA damage marker through 8-hydroxy-2-deoxyguanosine levels, and zinc status of serum zinc, was measured. Significantly higher 8-hydroxy-2-deoxyguanosine levels (P < 0.00) together with lower zinc levels (P < 0.001) were found in the diabetics compared to healthy controls. Patients with low zinc status had higher levels of 8-hydroxy-2-deoxyguanosine compared to patients with normal zinc status. In diabetic patients, a negative correlation of 8-hydroxy-2-deoxyguanosine was observed with zinc (P = 0.070). Zinc supplementation showed a significant decrease in 8-hydroxy-2-deoxyguanosine by (26.0%) and increased in serum zinc by (42.0%). Elevated 8-hydroxy-2-deoxyguanosine levels in conjunction with low zinc status may indicate a high degree of oxidative DNA damage in diabetic patients. The results confirm that zinc supplementation in this group may help correct abnormal levels of 8-hydroxy-2-deoxyguanosine.