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ビガバトリンの網膜取り込みにおけるタウリントランスポーターの役割
Role of Taurine Transporter in the Retinal Uptake of Vigabatrin.
PMID: 32666325 DOI: 10.1208/s12249-020-01736-7.
抄録
ビガバトリン（VGB）は乳幼児期の痙攣の治療に用いられる第一選択薬である。治療薬として使用された場合、VGBは網膜に蓄積され、末梢視野の恒久的な狭窄を引き起こす。VGBが網膜に蓄積されるメカニズムは不明瞭である。本研究では、網膜へのVGBの輸送機構を評価した。ヒト成人網膜色素上皮細胞（ARPE-19）を網膜外血関門のモデルとして用いて、網膜へのVGBの取り込みをin vitroで検討した。VGBの網膜への取り込み試験では、K値13.1mMの飽和速度が示され、pH7.4と高オスモル条件下では取り込みが有意に増加した。また、タウリントランスポーター（TauT）基質（タウリンとGABA）と阻害剤グアニジノエチルスルホン酸（GES）の存在下では、VGBの取り込みは有意に減少し、TauTの寄与を示した。また、ラットのVGB網膜レベルは、GESとタウリンを慢性的に投与すると、それぞれ1.5倍、1.3倍に低下した。以上のことから、本研究はVGBの網膜への取り込みと蓄積にTauTが関与していることを明らかにした。
Vigabatrin (VGB) is a first-line drug used for treatment of infantile spasms. On therapeutic dose, VGB accumulates in the retina causing permanent peripheral visual field constriction. The mechanism involved in retinal accumulation of VGB is ambiguous. In the present study, mechanism of VGB transport into retina was evaluated. VGB uptake into retina was studied in vitro using human adult retinal pigment epithelial (ARPE-19) cells as a model for outer blood retinal barrier. The VGB cell uptake studies demonstrated saturation kinetics with K value of 13.1 mM and uptake was significantly increased at pH 7.4 and hyperosmolar conditions indicating involvement of carrier-mediated Na-Cl-dependent transporter. In the presence of taurine transporter (TauT) substrates (taurine and GABA) and inhibitor guanidinoethyl sulfonate (GES), the uptake of VGB decreased significantly demonstrating contribution of TauT. The VGB retinal levels in rats were decreased by 1.5- and 1.3-folds on chronic administration of GES and taurine, respectively. In conclusion, this study demonstrated the TauT involvement in VGB uptake and accumulation in retina.