シナプス小胞糖タンパク質2AラジオリガンドC-UCB-Jのヒト成人および青年期の生物学的分布と線量評価

Human adult and adolescent biodistribution and dosimetry of the synaptic vesicle glycoprotein 2A radioligand C-UCB-J.

• Jason Bini
• Daniel Holden
• Kathryn Fontaine
• Tim Mulnix
• Yihuan Lu
• David Matuskey
• Jim Ropchan
• Nabeel Nabulsi
• Yiyun Huang
• Richard E Carson

抄録

ヒト成人および青年の生体内でのシナプス密度を定量化する能力は、神経精神疾患を理解する上で極めて重要である。ここでは、ヒトにおけるC-UCB-Jの臓器放射線量を決定するために、全身スキャンを行った。

The ability to quantify synaptic density in vivo in human adults and adolescents is of vital importance to understanding neuropsychiatric disorders. Here, we performed whole-body scans to determine organ radiation dosimetry of C-UCB-J in humans.

方法:

C-UCB-Jの注射後、4人の健康な成人を対象に動的全身PETスキャンを実施した。関心領域（ROI）は、脳、心臓、胃、腎臓、肝臓、膵臓、脾臓、胆嚢、肺、膀胱、腸について手動で描画した。時間活動曲線（TAC）を生成するためにROIを動的画像に適用した。TACから減衰補正を除去し、各ROIの曲線下面積（AUC）を計算した。次に、AUCを注入された活性と臓器の体積で正規化し、各臓器の放射性オリガンド滞留時間を生成しました。これらの時間をOLINDA/EXM 1.0ソフトウェアへの入力として使用し、各臓器の総放射線量およびこれらのOLINDAモデルの実効線量を決定した。55kgの女性、70kgの男性、および15歳の青年。

METHODS: Dynamic whole-body PET scans were performed in four healthy adults after injection of C-UCB-J. Regions of interest (ROIs) were drawn manually for the brain, heart, stomach, kidneys, liver, pancreas, spleen, gallbladder, lungs, urinary bladder, and intestines. ROIs were applied to dynamic images to generate time-activity curves (TACs). Decay correction was removed from TACs, and the area under the curve (AUC) for each ROI was calculated. AUCs were then normalized by injected activity and organ volumes to produce radioligand residence times for each organ. These times were then used as input into the OLINDA/EXM 1.0 software to determine the total radiation dose in each organ and the effective dose for these OLINDA models: 55-kg female, 70-kg male, and 15-year-old adolescent.

結果:

目視評価では、肝臓、脳、胆嚢、消化管、膀胱での高取り込みが検出された。線量制限臓器は、成人男性では膀胱（0.0224mSv/MBq）、成人女性では肝臓（0.0248mSv/MBq）であり、単回試験の線量限度はそれぞれ2239MBq及び2017MBq C-UCB-Jであった。思春期の女性では、大腸が用量制限臓器（0.0266mSv/MBq）であり、単一試験の用量制限値は188MBqであった。

RESULTS: Visual evaluation detected high uptake in the liver, brain, gallbladder, gastrointestinal tract, and urinary bladder. The dose-limiting organ was the urinary bladder for adult males (0.0224 mSv/MBq) and liver for adult females (0.0248 mSv/MBq) with single-study dose limits of 2239 MBq and 2017 MBq C-UCB-J, respectively. For adolescents, the large intestine was the dose-limiting organ (0.0266 mSv/MBq) with a single-study dose limit of 188 MBq.

結論:

成人におけるC-UCB-Jの線量評価は、多くの炭素-11標識リガンドの線量評価と一致している。全体的に、C-UCB-Jは、成人と同様に、様々な神経精神医学および他の関連する障害におけるシナプス密度を測定するために、思春期においても安全に使用することができる。

CONCLUSIONS: C-UCB-J dosimetry in adults is consistent with those for many carbon-11-labeled ligands. Overall, C-UCB-J can be used safely in adolescents, as in adults, to measure synaptic density in various neuropsychiatric and other relevant disorders.