テノフォビル含有抗レトロウイルス剤併用療法の導入に伴うHIV/B型肝炎ウイルス感染症における全死因死亡リスクおよび肝関連死亡リスクの低下

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Open Forum Infect Dis.2020 Jul;7(7):ofaa226. ofaa226. doi: 10.1093/ofid/ofaa226.Epub 2020-06-25.

テノフォビル含有抗レトロウイルス剤併用療法の導入に伴うHIV/B型肝炎ウイルス感染症における全死因死亡リスクおよび肝関連死亡リスクの低下

Decreased All-Cause and Liver-Related Mortality Risk in HIV/Hepatitis B Virus Coinfection Coinciding With the Introduction of Tenofovir-Containing Combination Antiretroviral Therapy.

Berend J van Welzen
Colette Smit
Anders Boyd
Faydra I Lieveld
Tania Mudrikova
Peter Reiss
Annemarie E Brouwer
Andy I M Hoepelman
Joop E Arends

PMID: 32665961 PMCID: PMC7340797. DOI: 10.1093/ofid/ofaa226.

抄録

背景:

効果的な抗レトロウイルス併用療法（cART）の開発により、HIV陽性患者の死亡率は劇的に減少している。しかし、HIV/B型肝炎ウイルス（HBV）感染患者における影響に関する具体的なデータは不足している。本研究では、診断時代ごとに層別化した全原因死亡リスクと原因特異的死亡リスクを調査した。

Background: The development of efficacious combination antiretroviral therapy (cART) has led to a dramatic decrease in mortality in HIV-positive patients. Specific data on the impact in HIV/hepatitis B virus (HBV)-coinfected patients are lacking. In this study, all-cause and cause-specific mortality risks stratified per era of diagnosis are investigated.

方法:

1998年1月1日から2017年12月31日までの間にATHENAコホートに登録されたHIV/HBV感染患者からデータを解析した。原因別）死亡のリスクは、2003年以前に診断された患者と2003年以上に診断された患者を比較し、Cox比例ハザード回帰分析を用いて算出した。全死因死亡および肝関連死亡のリスク因子も Cox 比例ハザード回帰分析を用いて評価した。

Methods: Data were analyzed from HIV/HBV-coinfected patients enrolled in the ATHENA cohort between January 1, 1998, and December 31, 2017. Risk for (cause-specific) mortality was calculated using Cox proportional hazard regression analysis, comparing patients diagnosed before 2003 with those diagnosed ≥2003. Risk factors for all-cause and liver-related mortality were also assessed using Cox proportional hazard regression analysis.

試験結果:

HIV/HBV感染者1301人を対象とした（追跡調査期間は14,882人年）。追跡期間中に死亡した患者は 199 例（15％）であった。2003年以降に診断された患者における全死因死亡率の調整後ハザード比（aHR）は、2003年以前に診断された患者と比較して0.50（95％CI、0.35-0.72）であった。肝臓関連死亡（aHR、0.29；95％CI、0.11-0.75）およびAIDS関連死亡（aHR、0.44；95％CI、0.22-0.87）についても同様のリスク低下が観察された。テノフォビル含有レジメンの使用は、全死因死亡および肝関連死亡のリスク低下と独立して関連していた。ジダノシン/スタブジンへの過去の曝露は肝関連死亡率と強く関連していた。人口の10％がHBVの治療としてラミブジンのみを使用していた。

Results: A total of 1301 HIV/HBV-coinfected patients were included (14 882 person-years of follow-up). One-hundred ninety-eight patients (15%) died during follow-up. The adjusted hazard ratio (aHR) for all-cause mortality in patients diagnosed in or after 2003 was 0.50 (95% CI, 0.35-0.72) relative to patients diagnosed before 2003. Similar risk reduction was observed for liver-related (aHR, 0.29; 95% CI, 0.11-0.75) and AIDS-related mortality (aHR, 0.44; 95% CI, 0.22-0.87). Use of a tenofovir-containing regimen was independently associated with a reduced risk of all-cause and liver-related mortality. Prior exposure to didanosine/stavudine was strongly associated with liver-related mortality. Ten percent of the population used only lamivudine as treatment for HBV.

結論:

HIV/HBV感染者における全死因、肝臓関連、AIDS関連の死亡リスクは、テノフォビルの導入と同時に、ここ数年で著しく減少している。この集団では、主要な禁忌薬がない場合には、テノフォビルを含むレジメンの使用が強く推奨されるべきである。

Conclusions: All-cause, liver-related, and AIDS-related mortality risk in HIV/HBV-coinfected patients has markedly decreased over the years, coinciding with the introduction of tenofovir. Tenofovir-containing regimens, in absence of major contraindications, should be strongly encouraged in this population.