長いノンコーディングRNA THORはβ-カテニンシグナル伝達を活性化することで、トリプルネガティブ乳がん細胞の幹細胞様の形質を向上させる

Long Non-Coding RNA THOR Enhances the Stem Cell-Like Traits of Triple-Negative Breast Cancer Cells Through Activating β-Catenin Signaling.

• Binbin Wang
• Qiang Ye
• Chuantao Zou

抄録

背景 背景 背景 背景 背景 背景 背景 背景 背景 背景背景 背景背景 背景背景 背景背景 背景背景 背景背景 背景背景 背景背景しかし、その機能はいまだに明らかになっていない。また、細胞の幹細胞性を調べるためにALDH1アッセイと球形解析法を構築した。また、細胞の増殖能を調べるために、細胞生存能アッセイを構築した。また、RNA-RNA相互作用とメッセンジャーRNA（mRNA）の安定性を調べるために、インビトロRNA-RNA相互作用アッセイを実施した。結果 トリプルネガティブ乳癌（TNBC）では、腔内A型およびB型乳癌と比較してTHORが過剰発現していた。THORサイレンシングはTNBC細胞の幹細胞性を低下させ、その結果、球形成能、幹細胞性マーカー発現、ALDH1活性の低下が明らかになった。メカニズム的には、THOR はカテニン mRNA と直接結合し、カテニン mRNA の安定性を高め、その発現を増加させた。さらに、 ß-カテニンの過剰発現は、THOR サイレンシングによる TNBC 細胞の幹細胞化抑制を部分的に減少させた。結論 本研究は、THOR が ß-カテニンシグナル伝達を活性化することで TNBC 細胞の幹細胞化を促進することを示唆している。

BACKGROUND The oncogenic roles of lncRNA THOR have been revealed in several tumors, however, its functions in breast cancer are still unclear. MATERIAL AND METHODS Real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) was used to detect THOR expression in clinical samples and the expression of stemness regulatory factors. ALDH1 assay and sphere-formation analysis were constructed to examine the stemness of cells. Cell viability assay was constructed to determine the cell proliferation capacity. In vitro RNA-RNA interaction and messenger RNA (mRNA) stability assays were performed to explore the mechanisms. RESULTS THOR was overexpressed in triple-negative breast cancer (TNBC) compared to that in luminal A- and B-type breast cancer. THOR silencing reduced TNBC cell stemness, which was evident by the decreased sphere-formation ability, stemness marker expression and ALDH1 activity. Mechanistically, THOR directly bound to ß-catenin mRNA, enhanced ß-catenin mRNA stability and thus increased its expression. Furthermore, overexpression of ß-catenin partially diminished THOR silencing-mediated inhibition on TNBC cell stemness. CONCLUSIONS This work proposes that THOR facilitates TNBC cell stemness through activating ß-catenin signaling.