インターロイキン-23 p19 サブユニット阻害剤グゼルクマブの中等度から重度の乾癬性関節炎患者における苔癬およびダクチル炎への影響：無作為化プラセボ対照第 II 相試験の結果

Impact of guselkumab, an interleukin-23 p19 subunit inhibitor, on enthesitis and dactylitis in patients with moderate to severe psoriatic arthritis: results from a randomised, placebo-controlled, phase II study.

• Philip J Mease
• Dafna D Gladman
• Atul Deodhar
• Dennis G McGonagle
• Peter Nash
• Wolf-Henning Boehncke
• Alice Gottlieb
• Xie L Xu
• Stephen Xu
• Elizabeth C Hsia
• Chetan S Karyekar
• Philip S Helliwell

抄録

目的:

活動性乾癬性関節炎（PsA）患者を対象とした第Ⅱ相試験において、グゼルクマブのエンテーゼ炎およびダクチル炎に対する効果を評価する。

OBJECTIVE: To evaluate the effect of guselkumab on enthesitis and dactylitis in a phase II trial of patients with active psoriatic arthritis (PsA).

方法:

本試験は、従来の合成疾患修飾型抗リウマチ薬、非ステロイド性抗炎症薬、および/または経口コルチコステロイド療法にもかかわらず、活動性の PsA（関節の腫脹および圧痛が3以上、C反応性蛋白質が0.3mg/dL以上）を有する成人を対象とした第Ⅱ相無作為化プラセボ対照二重盲検試験です。患者は、0週目、4週目、8週目ごとにグゼルクマブ100mgの皮下注射またはプラセボに無作為に割り付けられ、24週目にグゼルクマブへのプラセボクロスオーバーが行われた。憩室炎は各桁の0～3の尺度でスコア化され、エンテーゼ炎はリーズエンテーゼ炎指数（0～6）を用いて評価された。その他の評価には、American College of Rheumatology (ACR) および Psoriasis Area and Severity Index の回答が含まれた。

METHODS: This was a phase II, randomised, placebo-controlled, double-blind trial of adults with active PsA (≥3 swollen and ≥3 tender joints and C reactive protein ≥0.3 mg/dL) despite conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drug, non-steroidal anti-inflammatory drug, and/or oral corticosteroid therapy. Patients were randomised to subcutaneous injections of guselkumab 100 mg or placebo at weeks 0, 4 and every 8 weeks, with placebo crossover to guselkumab at week 24. Dactylitis was scored on a scale of 0-3 on each digit; enthesitis was assessed using the Leeds Enthesitis Index (0-6). Other assessments included American College of Rheumatology (ACR) and Psoriasis Area and Severity Index responses.

結果:

無作為化された149人の患者のうち、107人の患者がベースライン時にthesitis（平均スコア2.7）、81人の患者がdactylitis（平均dactylitisスコア5.7）を有していた。24週目のthesitisとdactylitisの平均改善度は、グゼルクマブ群でプラセボ群よりも高く、56週目まで持続した。括弧炎とダクチル炎が消失した患者の割合についても、同様の結果が観察されました。56週目の時点で、プラセボからグゼルクマブ投与に切り替えた患者のthesitisとdactylitisの平均改善度はグゼルクマブ群と同様であった。グゼルクマブ群では、ACR20 に反応した患者では、非反応者と比較して、エンthesitis と dactylitis の改善が大きかった（24 週目）。

RESULTS: Of 149 randomised patients, 107 patients had enthesitis (mean score=2.7) and 81 patients had dactylitis (mean dactylitis score=5.7) at baseline. Mean improvements in enthesitis and dactylitis at week 24 were greater in the guselkumab group versus placebo and sustained through week 56. Similar results were observed for the proportions of patients with resolution of enthesitis and dactylitis. At week 56, mean improvements in enthesitis and dactylitis among patients who switched from placebo to guselkumab treatment were similar to those in the guselkumab group. In the guselkumab group, ACR20 responders had greater improvements in enthesitis and dactylitis versus non-responders (week 24).

結論:

24週目の時点で、グゼルクマブ群では、プラセボ群と比較して、括弧炎とダクチル炎の平均改善率が高く、括弧炎とダクチル炎が消失した患者の割合が高かった。ACR20の反応は、thesitisとdactylitisの改善と関連していました。

CONCLUSIONS: At week 24, the guselkumab group had greater mean improvements in enthesitis and dactylitis and greater proportions of patients with resolution of enthesitis and dactylitis versus placebo. ACR20 response was associated with improvements in enthesitis and dactylitis.

試験登録番号:

ClinicalTrials.gov.NCT02319759.URL：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02319759; 2014年12月18日登録。

TRIAL REGISTRATION NUMBER: ClinicalTrials.gov: NCT02319759.URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02319759; Registered 18 December 2014.

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