不妊症女性の膣マイクロバイオームの特徴と受精手術中のホルモン刺激との関連性

Characterization of the Vaginal Microbiome in Women with Infertility and Its Potential Correlation with Hormone Stimulation during Fertilization Surgery.

• Changying Zhao
• Zefeng Wei
• Junjie Yang
• Jiaming Zhang
• Chunna Yu
• Aijun Yang
• Min Zhang
• Lin Zhang
• Ye Wang
• Xiaofeng Mu
• Xueyuan Heng
• Huijun Yang
• Zhongtao Gai
• Xuenan Wang
• Lei Zhang

抄録

生殖期の女性の膣マイクロバイオームの乱れは、女性の生殖生活のすべての段階に影響を及ぼす。膣微生物叢の動的な変化が妊娠に影響を与えることは研究で明らかにされているが、二次的不妊（すなわち、以前に出産に成功した後に妊娠できなかったり、妊娠に成功することができなかったりすること）や受精（体外受精）における膣微生物叢の役割については、まだ解明されていない。受精・顕微授精（IVF-ET）を受けている女性の膣内マイクロバイオームを明らかにし、ホルモン刺激との潜在的な相関関係を調べるために、二次性不妊で体外受精を受けている30人の患者と、マッチした92人の健康な女性を募集し、16S rRNA遺伝子シークエンシングを用いて膣内マイクロバイオームの組成を分析した。その結果、不妊症の女性（不妊症女性）は、非排卵期（卵胞期）には健康な女性に比べてマイクロバイオームの多様性と豊富さが有意に減少することが示された（0.01）のに対し、健康な女性の膣マイクロバイオームは排卵期に劇的な変動を示すことがわかった（0.05）。興味深いことに、不妊症患者では、オアドトロピン放出性オルモン（GnRH）アゴニストおよび遺伝子組換えヒトホリオン性オナドトロピン（r-hCG）誘導の条件下では、膣内細菌叢に変化は見られなかった（0.05）。さらに、私たちの結果は、不妊女性の膣内マイクロバイオームに特徴的な変化が見られたことを示しています。16S rRNAサブユニットのシーケンスデータを用いて、不妊女性の生殖管内マイクロバイオームの特徴を調べたところ、膣内マイクロバイオームの変化が女性の不妊に関係していることがわかりました。また、特徴的なマイクロバイオーム細菌は主に複数の属に属する細菌であり、不妊女性の膣マイクロバイオームは体外受精中のホルモンの変化に敏感ではないことを明らかにした。結論として、本報告は、二次性不妊に悩む患者の膣マイクロバイオームの役割を発見するためのデータを提供するものである。

Perturbation of vaginal microbiome of reproductive-age women influences all the phases of a woman's reproductive life. Although studies have shown that dynamic changes in vaginal microbiome can affect pregnancy, its role in secondary infertility (i.e., inability to become pregnant or to carry a pregnancy successfully after previous success in delivering a child) and ertilization (IVF) remains to be unraveled. To determine the vaginal microbiome in women undergoing ertilization and mbryo ransfer (IVF-ET) and investigate its potential correlations with hormone stimulation, we recruited 30 patients with secondary infertility and receiving IVF and 92 matched healthy women and analyzed their vaginal microbiome composition using 16S rRNA gene sequencing. Our results show that women suffering from infertility (infertile women) exhibit a significant decrease in microbiome diversity and richness compared with healthy women during the nonovulation period (follicular phase) (0.01), whereas vaginal microbiome of healthy women reveals dramatic fluctuations during ovulation (0.05). Interestingly, infertility patients show no change of the vaginal microbiome under conditions of oadotropin-eleasing ormone (GnRH) agonist and ecombinant uman horionic onadotropin (r-hCG) induction (0.05). Moreover, our results indicate that infertile women show characteristic variations in vaginal microbiome, such as increased abundance , and and decreased abundance of and The microbiome had been hypothesized to be involved in the physiology and pathophysiology of assisted reproduction before the first success in IVF, while the data supporting or refuting this hypothesis were less than conclusive. Thanks to sequencing data from the 16S rRNA subunit, we characterized the microbiome in the reproductive tract of infertile women, and we found that changes in the vaginal microbiome are related to female infertility. We also found that the characteristic microbiome bacteria are mainly members of several genera and that the vaginal microbiome of infertile women is not sensitive to hormonal changes during IVF. In conclusion, our report provides data that can be used for discovering the role of the vaginal microbiome in patients suffering from secondary infertility.

Copyright © 2020 Zhao et al.