デザイン、有望な抗がん剤としての新規クマリン共役アセトアミドの合成。インシリコおよびインビトロでのアプローチ

Design, Synthesis of novel coumarin conjugated acetamides as promising anticancer agents: An in-silico and in-vitro approach.

• Mamatha S V
• S L Belagali
• Mahesh Bhat
• Vijay M Kumbar

抄録

背景:

クマリンとベンゾフェノンは広大な生物学的活性を有しているが、チアゾールは様々な薬理学的特性を示す。そこで我々は、ベンゾフェノンの骨格にクマリンとチアゾールのコアを組み込むことで、それらの興味深い生物学的特性を期待して生理活性を高めることに着目した。

BACKGROUND: Coumarin and benzophenone possess a vast sphere of biological activities whereas thiazoles display various pharmacological properties. Hence we focused on incorporation of coumarin and thiazole core to the benzophenone skeleton to enhance the bioactivity anticipating their interesting biological properties.

目的:

本研究の目的は、新規なクマリン縮合チアゾール誘導体の合成と生物学的評価である。

OBJECTIVE: The objective of the current work is synthesis and biological evaluation of a novel series of coumarin fused thiazole derivatives.

方法:

クマリン共役チアゾリルアセトアミドハイブリッド誘導体を多段階反応により合成し、FT-IR, LCMS, NMRスペクトル解析を行った。合成した化合物について、インシリコ法及びインビトロ法による抗がん活性のスクリーニングを行った。合成したユニークな化合物の細胞毒性は、MCF-7（乳がん）とKB（口腔がん）の2つの異なるがん細胞株に対して、MTTアッセイによる標準的なパクリタキセルと比較して実施された。

METHODS: A novel series of Coumarin conjugated thiazolyl acetamide hybrid derivatives were synthesized by multistep reaction sequence and were characterized by the FT-IR, LCMS and NMR spectral techniques. The newly synthesized compounds were screened for anticancer activity by in-silico and in-vitro methods. The cytotoxicity of the synthesized unique compounds had been executed for two different cancer cell lines MCF-7 (Breast cancer) and KB (Oral cancer) in comparison with standard paclitaxel by MTT assay.

結果:

化合物7fは、MCF-7細胞株に対して63.54μg/ml、KB細胞株に対して55.67μg/mlの抗がん活性を示すIC50値を有する強力なモチーフである。分子ドッキングモデルにより、この化合物はアミノ酸MET 769, ARG 817, LYS 721の活性部位と3つの従来型水素結合を形成していることが明らかになった。

RESULTS: The compound 7f is the potent motif with an acceptable range of IC 50 values for anticancer activity were 63.54 µg/ml and 55.67 µg/ml, against the MCF-7 and KB cell lines, respectively. Molecule docking model revealed that this compound formed three conventional hydrogen bonds with the active sites of the amino acids MET 769, ARG 817 and LYS 721.

結論:

フェノキシ環上に2つのメチル基、ベンゾイル環上に1つの4位メトキシ基を有する化合物7fは、有意な細胞毒性を示した。また，正常細胞株（L292）に対しては，MTT法により低毒性であることを確認した。

CONCLUSION: Compound 7f with two methyl groups on the phenoxy ring and one 4-position methoxy group on the benzoyl ring, showed a significant cytotoxic effect. An advantageous level of low toxicity against normal cell line (L292) by MTT assay was determined.

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