L型カルシウムチャネルの構造、機能、分子モデリングの進歩

Advance in L-Type Calcium Channel Structures, Functions and Molecular Modeling.

• Lei Xu
• Lilei Sun
• Liangxu Xie
• Shanzhi Mou
• Dawei Zhang
• Jingyu Zhu
• Peng Xu

抄録

Ｌ型カルシウムチャネル（ＬＴＣＣ）は、Ｃａｖ１とも呼ばれ、電圧ゲーテッド・カルシウムチャネル（ＶＧＣＣＣ／Ｃａｖｓ）に属し、神経伝達、細胞周期、筋収縮、心活動電位、遺伝子発現を含む広範な生理学的プロセスにおいて重要な役割を果たしている。カルシウムチャネルの異常な制御は、神経疾患、心血管疾患、筋肉疾患、精神疾患に関与している。そのため、LTCCは重要な創薬ターゲットとされ、多くのLTCC治療薬が臨床応用されている。本総説では、最近のLTCCの構造と生物学的機能の開発について紹介する。また、LTCCの代表的なモジュレーターやリガンド結合部位についても解説している。最後に、LTCCの構造と機能の関係を理解するための分子モデリングやCADD（Computer-aided Drug Design）の手法についてまとめた。

L-type calcium channels (LTCCs), also termed as Cav1, belong to voltage-gated calcium channels (VGCCs/Cavs), which play a critical role in a wide spectrum of physiological processes, including neurotransmission, cell cycle, muscular contraction, cardiac action potential and gene expression. Aberrant regulation of calcium channels is involved in neurological, cardiovascular, muscular and psychiatric disorders. Accordingly, LTCCs have been regarded as important drug targets, and a number of LTCC drugs are in clinical use. In this review, the recent development of structures and biological functions of LTCCs are introduced. Moreover, the representative modulators and ligand binding sites of LTCCs are discussed. Finally, molecular modeling and computer-aided drug design (CADD) methods for understanding structure-function relations of LTCCs are summarized.

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