非小細胞肺癌におけるALK遺伝子増幅とコピー数増加の非生産的効果.NSCLCにおけるALK遺伝子増幅とコピー数ゲイン

Unproductive Effects of ALK Gene Amplification and Copy Number Gain in Non-Small-Cell Lung Cancer. ALK Gene Amplification and Copy Gain in NSCLC.

• Federica Zito Marino
• Gerardo Botti
• Gabriella Aquino
• Stefano Ferrero
• Gabriella Gaudioso
• Alessandro Palleschi
• Danilo Rocco
• Rosario Salvi
• Maria Carolina Micheli
• Pietro Micheli
• Alessandro Morabito
• Gaetano Rocco
• Antonio Giordano
• Rossella De Cecio
• Renato Franco

抄録

未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子は、再配列、増幅、点突然変異など、いくつかの遺伝子変化の影響を受けることが知られている。本研究の主な目的は、非小細胞肺癌（NSCLC）患者の大規模コホートにおける増幅（-A）と遺伝子コピー数増加（）を網羅的に解析し、mRNAとタンパク質発現への影響を評価することであった。また、ALK 免疫組織化学と ALK mRNA in situ ハイブリダイゼーションを実施した。 その結果，578例中17例が-Aを示した．また，K-CNGが14例，2番染色体多型が72例であった．また、-Aおよび-CNGを有する症例では、in situハイブリダイゼーションでALKの免疫組織化学的発現およびALK mRNAの発現を示した症例はなかった。これらの結果は、-A は mRNA 産生には関与せず、その結果、タンパク質産生にも関与しないことを示しており、-A は NSCLC の病態には関与していないのではないかという仮説を支持するものである。

The Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) gene is known to be affected by several genetic alterations, such as rearrangement, amplification and point mutation. The main goal of this study was to comprehensively analyze amplification (-A) and gene copy number gain () in a large cohort of non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients in order to evaluate the effects on mRNA and protein expression. locus number status was evaluated in 578 NSCLC cases by fluorescence in situ hybridization (FISH). In addition, ALK immunohistochemistry and ALK mRNA in situ hybridization were performed. Out of 578 cases, 17 cases showed -A. In addition, 14 cases presented K-CNG and 72 cases presented chromosome 2 polyploidy. None of those carrying -A and -CNG showed either ALK immunohistochemical expression or ALK mRNA expression through in situ hybridization. We observed a high frequency of extra copies of the gene. : Our findings demonstrated that -A is not involved in mRNA production and consequently is not involved in protein production; these findings support the hypothesis that -A might not play a role in the pathogenesis of NSCLC, underlining the absence of a specific clinical application.