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タクロリムスの薬物動態および高速タクロリムス代謝における個体内および個体間の高いばらつきが固形臓器移植患者の転帰に及ぼす影響
Impacts of High Intra- and Inter-Individual Variability in Tacrolimus Pharmacokinetics and Fast Tacrolimus Metabolism on Outcomes of Solid Organ Transplant Recipients.
PMID: 32664531 DOI: 10.3390/jcm9072193.
抄録
タクロリムスは第一選択薬であるカルシニューリン阻害薬（CNI）であり、固形臓器移植における免疫抑制戦略の重要な一部である。投与量が重要な薬剤であるタクロリムスは、治療指標が狭いため、薬剤の有効性を維持し、過剰投与による影響を軽減するために定期的なモニタリングが必要である。タクロリムスは、かなりの個人間および個人間の薬物動態学的変動性を特徴としています。定常状態では、タクロリムスの血中濃度と1日用量比（C/D比）は、個人の代謝率を推定するための代理として記述されており、C/D比が低いほど代謝率が高いことを反映しています。タクロリムスの代謝が速い（C/D比が低い）ことは、移植後の悪い転帰のリスクと関連しており、これには、移植片機能と生存率の低下、移植片拒絶反応の増加、CNI腎毒性、腎機能の急速な低下、死亡検束移植片生存率（DCGS）の低下、移植後のリンパ増殖障害、脂質異常症、高血圧、心血管イベントなどが含まれます。この論文では、移植後の潜在的な有害事象のリスクがある患者を特定するための非侵襲的モニタリング戦略におけるC/D比の潜在的な役割について議論している。
Tacrolimus is a first-line calcineurin inhibitor (CNI) and an integral part of the immunosuppressive strategy in solid organ transplantation. Being a dose-critical drug, tacrolimus has a narrow therapeutic index that necessitates periodic monitoring to maintain the drug's efficacy and reduce the consequences of overexposure. Tacrolimus is characterized by substantial intra- and inter-individual pharmacokinetic variability. At steady state, the tacrolimus blood concentration to daily dose ratio (C/D ratio) has been described as a surrogate for the estimation of the individual metabolism rate, where a low C/D ratio reflects a higher rate of metabolism. Fast tacrolimus metabolism (low C/D ratio) is associated with the risk of poor outcomes after transplantation, including reduced allograft function and survival, higher allograft rejection, CNI nephrotoxicity, a faster decline in kidney function, reduced death-censored graft survival (DCGS), post-transplant lymphoproliferative disorders, dyslipidemia, hypertension, and cardiovascular events. In this article, we discuss the potential role of the C/D ratio in a noninvasive monitoring strategy for identifying patients at risk for potential adverse events post-transplant.