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末梢ドパミン2受容体拮抗薬は、慢性間欠性低酸素ラットモデルにおける高血圧を逆転させる
Peripheral Dopamine 2-Receptor Antagonist Reverses Hypertension in a Chronic Intermittent Hypoxia Rat Model.
PMID: 32664461 DOI: 10.3390/ijms21144893.
抄録
睡眠時無呼吸低呼吸症候群（SAHS）は、実験的に振動POパターンに動物モデルを公開することによって再現された間欠的な低酸素の期間が含まれます。両方の状況では、慢性的な間欠的な低酸素（CIH）の暴露は、交感神経の過活動を起源とする脳幹への入力の増加を生成する頸動脈体（CB）の過活動を生成し、CBの神経保護によって廃止される高血圧が続く。CBは化学受容体細胞内にドーパミン（DA）受容体を有し、DA-2受容体として作用する。DA-2受容体を遮断することで、CIHによって生じるCB過敏症を減少させ、CIH関連の影響を最小限に抑えることができるかどうかを確認することを目的とした。血液脳関門を通過しない選択的末梢性DA-2受容体拮抗薬であるドンペリドン（DOM）を用いて、CIH暴露ラット（30日）に対する効果を検討した。動脈圧、CB分泌活性、全身プレチスモグラフィーを測定した。CIHの最後の15日間にDOMを急性または慢性的に投与したところ、CIHによって引き起こされる高血圧を逆転させた。DOMは対照動物の血圧をわずかに低下させ、対照動物またはCIH動物の低酸素換気反応には影響を与えなかった。副作用は観察されなかった。消化管運動薬および制吐薬として使用されるDOMは，標準的な治療法に抵抗性のあるSAHS患者の高血圧症の治療の機会になる可能性があると考えられた。
The sleep apnea-hypopnea syndrome (SAHS) involves periods of intermittent hypoxia, experimentally reproduced by exposing animal models to oscillatory PO patterns. In both situations, chronic intermittent hypoxia (CIH) exposure produces carotid body (CB) hyperactivation generating an increased input to the brainstem which originates sympathetic hyperactivity, followed by hypertension that is abolished by CB denervation. CB has dopamine (DA) receptors in chemoreceptor cells acting as DA-2 autoreceptors. The aim was to check if blocking DA-2 receptors could decrease the CB hypersensitivity produced by CIH, minimizing CIH-related effects. Domperidone (DOM), a selective peripheral DA-2 receptor antagonist that does not cross the blood-brain barrier, was used to examine its effect on CIH (30 days) exposed rats. Arterial pressure, CB secretory activity and whole-body plethysmography were measured. DOM, acute or chronically administered during the last 15 days of CIH, reversed the hypertension produced by CIH, an analogous effect to that obtained with CB denervation. DOM marginally decreased blood pressure in control animals and did not affect hypoxic ventilatory response in control or CIH animals. No adverse effects were observed. DOM, used as gastrokinetic and antiemetic drug, could be a therapeutic opportunity for hypertension in SAHS patients' resistant to standard treatments.