硫化水素供与体GYY4137による耐性経路のアップレギュレーションと多発性硬化症におけるHS産生酵素の発現障害

Upregulation of Tolerogenic Pathways by the Hydrogen Sulfide Donor GYY4137 and Impaired Expression of HS-Producing Enzymes in Multiple Sclerosis.

• Milica Lazarević
• Giuseppe Battaglia
• Bojan Jevtić
• Neda Đedović
• Valeria Bruno
• Eugenio Cavalli
• Đorđe Miljković
• Ferdinando Nicoletti
• Miljana Momčilović
• Paolo Fagone

抄録

本研究の目的は、中枢神経系（CNS）の自己免疫疾患である多発性硬化症（MS）の発症に関与する免疫細胞に対する徐放性HSドナーであるGYY4137のin vitro効果を検討することである。GYY4137は樹状細胞におけるTGF-βの発現と産生を特異的に増強し、中枢神経系抗原で免疫したマウスのリンパ節と脊髄のT細胞におけるIFN-γとIL-17の産生を有意に減少させた。リンパ節細胞におけるFoxP3調節性CD4 T細胞の割合と脊髄細胞におけるIL-17 CD4 T細胞の割合は、GYY4137で培養することにより減少した。興味深いことに、MS患者から得られた末梢血単核球は、健康なドナーから得られたものと比較して、HS産生酵素である3-メルカプトピルビン酸スルフトランスフェラーゼ（MPST）の発現が低かった。また、MPSTの発現といくつかの炎症性因子との間には有意な逆相関が観察された。これらの結果とMSの病態や治療との関連性については、さらなる研究が必要であると考えられます。

The aim of this study was to examine the in vitro effects of the slow-releasing HS donor GYY4137 on the immune cells involved in the pathogenesis of the central nervous system (CNS) autoimmune disease, multiple sclerosis (MS). GYY4137 specifically potentiated TGF-β expression and production in dendritic cells and significantly reduced IFN-γ and IL-17 production in the lymph node and spinal cord T cells obtained from mice immunized with CNS antigens. Both the proportion of FoxP3 regulatory CD4 T cells in the lymph node cells, and the percentage of IL-17 CD4 T cells in the spinal cord cells were reduced upon culturing with GYY4137. Interestingly, the peripheral blood mononuclear cells obtained from the MS patients had a lower expression of the HS-producing enzyme, 3-mercaptopyruvate-sulfurtransferase (MPST), in comparison to those obtained from healthy donors. A significant inverse correlation between the expression of MPST and several pro-inflammatory factors was also observed. Further studies on the relevance of the observed results for the pathogenesis and therapy of MS are warranted.