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ラット腸間膜動脈における抽出物の血管拡張効果
Vasodilatory Effect of Extract in Rat Mesenteric Arteries.
PMID: 32664327 DOI: 10.3390/molecules25143160.
抄録
は、アジア諸国で広く利用されている有名な薬用キノコである。いくつかの実験モデルにおいて、抽出物は抗炎症作用、抗癌作用、肝保護作用、抗糖尿病作用、神経保護作用、抗血管新生作用など、様々な生物学的効果を有することが報告されている。本研究では、パルミチン酸エチルエステルやリノール酸などの生理活性化合物が、.NET-1.0に含まれていることを明らかにした。中間導電性カルシウム活性化カリウムチャネル（IK）は、血管平滑筋細胞（VSMC）の収縮・弛緩の調節に重要な役割を果たしている。IKチャネルの活性化は、血管平滑筋細胞の過分極と弛緩を引き起こす。抽出物がラットの腸間膜動脈の血管拡張を引き起こすかどうかを調べるために、ワイヤーミオグラフを用いて等尺性張力を測定した。動脈にU46619（トロンボキサンアナログ、1μM）を予め収縮させた後、エキスを投与した。抽出物は、内皮に依存しない用量依存的な方法で血管拡張を誘導した。このメカニズムをさらに調べるために、非選択的なKチャネル遮断剤であるテトラエチルアンモニウム(TEA)を用いた。TEAは、抽出物誘発性血管拡張を有意に廃止した。そこで、イベリトキシン（BKチャネルブロッカー）、アパミン（SKチャネルブロッカー）、チャリブドトキシン（IKチャネルブロッカー）の3種類のKチャネルブロッカーを試験した。抽出液による緩和は、アパミンとイベリオトキシンでは効果がなかったが、カリブドトキシンでは有意に抑制された。膜電位は、電圧感受性色素ビス-(1,3-ジブチルバルビツール酸)-トリメチンオキソノール(DiBAC(3))を用いて、一次単離血管平滑筋細胞(VSMCs)の膜電位を測定した。その結果、抽出物はVSMCsの過分極を誘導し、20 KDaミオシン軽鎖(MLC)のリン酸化レベルの低下と関連していることがわかった。
is a well-known medicinal mushroom that is widely used in Asian countries. In several experimental models, extracts were reported to have various biological effects, including anti-inflammatory, anti-cancer, hepatoprotective, anti-diabetic, neuroprotective, and anti-angiogenic activity. In the present study, several bioactive compounds, including palmitic acid ethyl ester and linoleic acid, were identified in . The intermediate-conductance calcium-activated potassium channel (IK) plays an important role in the regulation of the vascular smooth muscle cells' (VSMCs) contraction and relaxation. The activation of the IK channel causes the hyperpolarization and relaxation of VSMCs. To examine whether extract causes vasodilation in the mesenteric arteries of rats, we measured the isometric tension using a wire myograph. After the arteries were pre-contracted with U46619 (a thromboxane analogue, 1 µM), extract was administered. The extract induced vasodilation in a dose-dependent manner, which was independent of the endothelium. To further investigate the mechanism, we used the non-selective K channel blocker tetraethylammonium (TEA). TEA significantly abolished extract-induced vasodilation. Thus, we tested three different types of K channel blockers: iberiotoxin (BK channel blocker), apamin (SK channel blocker), and charybdotoxin (IK channel blocker). Charybdotoxin significantly inhibited extract-induced relaxation, while there was no effect from apamin and iberiotoxin. Membrane potential was measured using the voltage-sensitive dye bis-(1,3-dibutylbarbituric acid)-trimethine oxonol (DiBAC(3)) in the primary isolated vascular smooth muscle cells (VSMCs). We found that the extract induced hyperpolarization of VSMCs, which is associated with a reduced phosphorylation level of 20 KDa myosin light chain (MLC).