新規エリプシンおよびその誘導体の合成と阻害剤としての評価

Synthesis and Evaluation of Novel Ellipticines and Derivatives as Inhibitors of .

• Mary L McKee
• Limian Zheng
• Elaine C O'Sullivan
• Roberta A Kehoe
• Barbara M Doyle Prestwich
• John J Mackrill
• Florence O McCarthy

抄録

この病原体は世界的に壊滅的な作物被害の原因となっており、この病原体の新たな阻害剤の発見は農業および産業上の最重要課題である。作物の治療のための現在の戦略は、有効性の限界と市場の代替品との不十分なものです。エリプチンは最近、殺菌特性を有することが報告されており、有望な結果を得て生育に対して評価されている。本研究では、エリプチン骨格のアルキルサブユニットを調査し、エリプチンとその誘導体をスクリーニングすることで、エリプチンが生育阻害剤として作用する新規なリード化合物を同定することを目的とした研究を報告する。一連のエリプチチニウム塩誘導体は、既知の殺菌剤や市販の殺菌剤の効果を上回る、ヒト細胞株に対する例外的な生育阻害活性と明らかな毒性の欠如を有することが確認された。本報告書では、この天然物誘導体の新規殺菌剤としての可能性を明らかにした。

The pathogen is responsible for worldwide catastrophic crop damage and discovery of new inhibitors of this organism is of paramount agricultural and industrial importance. Current strategies for crop treatment are inadequate with limitations of efficacy and market alternatives. Ellipticines have recently been reported to have fungicidal properties and have been assessed against growth with promising results. We hereby report a probe of the ellipticine framework to investigate the alkyl subunit and screen a set ellipticines and derivatives to identify new lead compounds to act against . A series of ellipticinium salt derivatives have been identified with exceptional growth inhibitory activity and apparent lack of toxicity towards a human cell-line surpassing the effect of known and marketed fungicides. This report identifies the potential of this natural product derivative as a novel fungicide.