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強迫性アルコール消費は背側線条体高速スパイク性介在ニューロンによって制御されている
Compulsive alcohol consumption is regulated by dorsal striatum fast-spiking interneurons.
PMID: 32663841 DOI: 10.1038/s41386-020-0766-0.
抄録
強迫的飲酒は、アルコール使用障害の治療抵抗性の核心的な特徴である。背側線条体と背外側線条体は、それぞれ目標指示行動戦略と習慣的行動戦略をサポートしている。エタノールがどのように背外側線条体を標的にして強迫的な消費を促進するのかは、あまり理解されていない。パーバルブミンを発現する線条体高速スパイク性介在ニューロンは、全神経層の1％程度であり、背外側に富み、エタノールによって機能的に調節されている。高速スパイク性介在ニューロンがエタノールの強迫的な消費に必要かどうかを調べるために、我々は、任意の慢性間欠的エタノール消費パラダイムと強迫的エタノール飲用アッセイを実施したC57BL/6Jマウスの雄雌成体において、これらのニューロンを選択的にアブレーションした。その結果、高速スパイク性インターニューロンを切除することで、組織的なエタノール舐め順行動の発現が抑制され、エタノール消費量が減少し、苦味成分キニーネを添加したエタノールの強迫的な消費が抑制された。対照的に、高速スパイク型インターニューロン切除では、水やショ糖の消費量の指標には影響を与えなかった。これらのデータは、少数派の線条体高速スパイク性インターニューロン集団が、エタノールの強迫的消費の重要な構成要素であることを示唆している。
Compulsive alcohol consumption is a core, treatment-resistant feature of alcohol use disorder. The dorsomedial and dorsolateral striatum support goal-directed and habitual action strategies, respectively. How ethanol targets dorsolateral striatum to drive compulsive consumption is poorly understood. Parvalbumin-expressing striatal fast-spiking interneurons comprise ~1% of the total neuronal striatal population, are enriched dorsolaterally and are functionally modulated by ethanol. To test whether fast-spiking interneurons are necessary for the development of compulsive ethanol consumption, we selectively ablated these neurons in adult male and female C57BL/6 J mice undergoing a voluntary chronic intermittent ethanol consumption paradigm followed by a compulsive ethanol drinking assay. Fast-spiking interneuron ablation curtailed the development of organized ethanol lick sequence behavior, reduced ethanol consumption, and abrogated compulsive consumption of ethanol with the added bitterant quinine. In contrast, fast-spiking interneuron ablation did not affect any index of water or sucrose consumption. These data causally implicate the minority striatal fast-spiking interneuron population as a key component of compulsive ethanol consumption.