マトリックスメタロプロテアーゼ-7は乾癬患者の急性炎症の予測因子となりうる

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Cytokine.2020 Jul;134:155195. S1043-4666(20)30211-8. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155195.Epub 2020-07-11.

マトリックスメタロプロテアーゼ-7は乾癬患者の急性炎症の予測因子となりうる

Matrix metalloproteinase-7 could be a predictor for acute inflammation in psoriatic patients.

Arbia Abbes
Yosra Zayani
Wiem Zidi
Mohamed Bassem Hammami
Amel Mebazaa
Dalenda El Euch
Awatef Ben Ammar
Haifa Sanhaji
Michele Veronique El May
Mourad Mokni
Moncef Feki
Monia Allal-Elasmi

PMID: 32663776 DOI: 10.1016/j.cyto.2020.155195.

抄録

目的:

乾癬の病態は、マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）が活発に関与する細胞外マトリックス（ECM）の破壊によって特徴づけられる。我々は、MMP-7のレベルと炎症反応との関連を明らかにし、乾癬予測のためのバイオマーカーとしての有用性を明らかにすることを目的とした。また、MMP-7が乾癬の発症に果たす役割を評価するために、MMP-7の未関与皮膚および関与皮膚における分布を明らかにすることを目的とした。

PURPOSE: The pathogenesis of psoriasis is characterized by a disruption of extracellular matrix (ECM) in which matrix metalloproteinases (MMPs) participate actively. We aimed to determine MMP-7 level and its association with the inflammatory response in order to determine its usefulness as a biomarker for psoriasis prediction. We also aimed to determine its distribution in uninvolved and involved psoriatic skin to evaluate the probable role of MMP-7 in psoriasis pathogenesis.

材料と方法:

我々は、乾癬患者 108 例と健常対照 133 例を募集した。MMP-7、メタロプロテアーゼの組織阻害剤（TIMP）およびインターロイキン-6（IL-6）のレベルを酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）法で測定した。MMP-7の発現は、免疫組織化学（Immunohistochemistry: IHC）試験により検出された。

MATERIALS AND METHODS: We recruited 108 psoriatic patients and 133 healthy controls. MMP-7, tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) and interleukin-6 (IL-6) levels were measured by Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) assay. MMP-7 expression was detected by Immunohistochemistry (IHC) study.

結果:

乾癬患者では、ECMターンオーバーと炎症性バイオマーカーのレベルが有意に高かった。MMP-7は、異なるモデルで調整した後でも、乾癬と独立して関連していることが明らかになった。MMP-7と炎症Zスコアの曲線下面積（AUC）は類似していた。MMP-7はIL-6および炎症Zスコアと正の相関を示した。乾癬重症度（PASI）はIL-6と有意に相関した（p=0.007）。MMP-7の発現は、乾癬に罹患した皮膚と罹患していない皮膚の表皮で検出された。浸潤性皮膚では、MMP-7は基底部のケラチノサイトと大部分が基底部以上のケラチノサイトで発現していた。未病変皮膚では、MMP-7の発現は基底角化細胞に限定されていた。

RESULTS: ECM turnover and inflammatory biomarker levels were significantly higher in psoriatic patients. MMP-7 revealed to be independently associated to psoriasis even after adjustment for different models. The area under the curve (AUC) of MMP-7 and inflammation Z-score were similar. MMP-7 was positively correlated with IL-6 and inflammation Z-score. Psoriasis severity (PASI) was correlated significantly with IL-6 (p = 0.007). The MMP-7 expression was detected in the epidermis of involved and uninvolved psoriatic skin. In involved skin, MMP-7 was expressed by basal and mostly suprabasal keratinocytes. In uninvolved skin, expression of MMP-7 was restricted to basal keratinocytes.

結論:

MMP-7は乾癬疾患や炎症反応と独立して関連しており、この皮膚疾患のバイオマーカーとなる可能性があります。

CONCLUSION: MMP-7 is independently associated to psoriasis disease and to inflammatory response which make it a potential biomarker for this dermatosis.